p38γ 和 δ 通过靶向 mTOR 抑制蛋白 DEPTOR 进行降解来促进心脏肥大。,Nature Communications

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p38γ 和 δ 通过靶向 mTOR 抑制蛋白 DEPTOR 进行降解来促进心脏肥大。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Jan-22 , DOI: 10.1038/ncomms10477
Bárbara González-Terán ₁ , Juan Antonio López ₁ , Elena Rodríguez ₁ , Luis Leiva ₁ , Sara Martínez-Martínez ₁ , Juan Antonio Bernal ₁ , Luis Jesús Jiménez-Borreguero _{1,

2} , Juan Miguel Redondo ₁ , Jesús Vazquez ₁ , Guadalupe Sabio ₁

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器官生长受阻会导致疾病发展。肥大是出生后心脏生长的基础，并在压力后触发，但参与这些过程的分子机制在很大程度上是未知的。在这里，我们显示 p38γ 和 p38δ 的心脏激活在出生后发育期间和通过肥大诱导刺激而增加。p38γ/δ 通过磷酸化 mTORC1 和 mTORC2 抑制剂 DEPTOR 促进心脏肥大，从而导致其降解和 mTOR 活化。来自缺乏一种或两种激酶的小鼠的心脏尺寸低于正常大小，具有高水平的 DEPTOR，mTOR 途径的低活性和蛋白质合成减少。p38γ/δ(-/-) 小鼠的表型通过氨基酸过度激活 mTOR、shRNA 介导的 Deptor 敲低或活性 p38γ 和 p38δ 的心肌细胞过表达而恢复。此外，在 WT 小鼠中，心脏过表达 DEPTOR 会降低心脏重量。我们的研究结果表明，p38γ/δ 通过 DEPTOR 磷酸化和随后的降解调节 mTOR 通路来控制心脏生长。

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更新日期：2016-01-25

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