基于肽的乙酰胆碱酯酶抑制剂穿过血脑屏障并促进神经保护。,ACS Chemical Neuroscience

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基于肽的乙酰胆碱酯酶抑制剂穿过血脑屏障并促进神经保护。
ACS Chemical Neuroscience ( IF 4.1 ) Pub Date : 2018-08-01 , DOI: 10.1021/acschemneuro.8b00253
Prasenjit Mondal _{1,

2} , Varsha Gupta ₁ , Gaurav Das _{1,

2} , Krishnangsu Pradhan ₁ , Juhee Khan ₁ , Prabir Kumar Gharai ₁ , Surajit Ghosh _{1,

2}

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乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂的设计和开发对阿尔茨海默氏病（AD）的治疗具有巨大的意义。在这里，我们采用了一种从其活性位点设计基于肽的AChE抑制剂的计算方法。我们确定了八肽，它与AChE酶的催化阴离子位点（CAS）相互作用并抑制其活性。有趣的是，该肽还通过在淀粉样蛋白β（Aβ）的17-21区相互作用来抑制淀粉样蛋白聚集，并通过与微管蛋白相互作用来稳定微管。最终，在PC12衍生的神经元中，它表现出非细胞毒性，促进神经突向外生长，稳定细胞内微管，甚至在撤消神经生长因子（NGF）时也具有显着的神经保护作用。进一步，结果表明，该肽具有良好的血清稳定性，可穿过血脑屏障（BBB），并维持初级皮层神经元的健康结构。这项工作表明发现了一种优秀的基于肽的AChE抑制剂，它具有作为微管稳定剂的额外潜力，这将为不久的将来开发潜在的抗AD治疗药物铺平道路。

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更新日期：2018-07-17

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