Vibegron的发现：有效和选择性β <sub>3</sub>肾上腺素能受体激动剂为膀胱过动症的治疗,Journal of Medicinal Chemistry

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Vibegron的发现：有效和选择性β ₃肾上腺素能受体激动剂为膀胱过动症的治疗
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2016-01-08 00:00:00 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01372
Scott D. Edmondson ₁ , Cheng Zhu ₁ , Nam Fung Kar ₁ , Jerry Di Salvo ₁ , Hiroshi Nagabukuro ₁ , Beatrice Sacre-Salem ₁ , Karen Dingley ₁ , Richard Berger ₁ , Stephen D. Goble ₁ , Gregori Morriello ₁ , Bart Harper ₁ , Christopher R. Moyes ₁ , Dong-Ming Shen ₁ , Liping Wang ₁ , Richard Ball ₁ , Aileen Fitzmaurice ₁ , Tara Frenkl ₁ , Loise N. Gichuru ₁ , Sookhee Ha ₁ , Amanda L. Hurley ₁ , Nina Jochnowitz ₁ , Dorothy Levorse ₁ , Shruty Mistry ₁ , Randy R. Miller ₁ , James Ormes ₁ , Gino M. Salituro ₁ , Anthony Sanfiz ₁ , Andra S. Stevenson ₁ , Katherine Villa ₁ , Beata Zamlynny ₁ , Stuart Green ₁ , Mary Struthers ₁ , Ann E. Weber ₁

Affiliation

vibegron的发现，一个有效的和选择性人β ₃ -AR激动剂膀胱过度活动症（OAB）的治疗中，进行说明。早期代临床β ₃ -AR激动剂MK-0634（3）显示出在人类中为OAB的治疗功效，但发展被中断由于在临床前物种不可接受基于结构的毒性。一系列第二代的优化吡咯烷衍生的β ₃-AR激动剂包括降低临床前物种中磷脂血症的风险，形成不成比例的人类代谢物的风险以及形成高水平循环代谢物的风险。这些努力导致发现了与MK-0634相比具有改善的类药物性质和整体上优越的临床前特性的vibegron。描述了导致vibegron发现的结构-活性关系及其临床前概况的摘要。

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更新日期：2016-01-08

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