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组蛋白去甲基化酶 JMJD2A/KDM4A 将核糖体 RNA 转录与营养物质和生长因子的可用性联系起来。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Jan-05 , DOI: 10.1038/ncomms10174
Kader Salifou 1, 2 , Swagat Ray 3 , Laure Verrier 1, 2 , Marion Aguirrebengoa 1, 2 , Didier Trouche 1, 2 , Konstantin I Panov 3, 4 , Marie Vandromme 1, 2
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组蛋白赖氨酸残基的甲基化和去甲基化之间的相互作用是基因表达调控的重要组成部分，并且人们对阐明所涉及的蛋白质的作用非常感兴趣。在这里，我们报道组蛋白去甲基酶 KDM4A/JMJD2A 参与细胞增殖的调节，并在某些癌症中过度表达，与 RNA 聚合酶 I 相互作用，与活性核糖体 RNA 基因相关，并且是血清诱导的 rDNA 转录激活所必需的。我们认为 KDM4A 控制着从“平衡”的非转录 rDNA 染色质转变为活性形式的初始阶段。我们发现，PI3K 是细胞增殖和存活的主要信号传导转导器，它控制 KDM4A 的细胞定位，从而控制 KDM4A 通过 SGK1 下游激酶与核糖体 DNA 的关联。我们认为 PI3K/SGK1 信号级联与 KDM4A 之间的相互作用构成了细胞根据生长因子和营养物质的可用性调整核糖体生物发生水平的机制。
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