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FGF受体二聚化和激活的机制。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Jan-04 , DOI: 10.1038/ncomms10262
Sarvenaz Sarabipour 1 , Kalina Hristova 1
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2016-Jan-04 , DOI: 10.1038/ncomms10262
Sarvenaz Sarabipour 1 , Kalina Hristova 1
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人们普遍认为成纤维细胞生长因子(fgfs)通过介导受体二聚化来激活其受体。然而,在这里我们表明,FGF 受体在没有配体的情况下形成二聚体,并且这些未配体的二聚体被磷酸化。我们进一步表明配体结合触发 FGFR 二聚体的结构变化,从而增加 FGFR 磷酸化。观察到的配体 fgf1 和 fgf2 的影响非常不同。fgf2 结合的二聚体结构确保跨膜 (TM) 结构域之间的最小分离和尽可能高的磷酸化,二聚体中 TM 螺旋分离与激酶磷酸化之间的强相关性支持了这一结论。FGFR3 TM 结构域中的致病性 A391E 突变模拟 fgf2 的作用,将 FGFR3 二聚体捕获在其最活跃的状态。这项研究证实了多种活性配体结合状态的存在,并揭示了一种新的分子机制,通过该机制可以产生与 FGFR 相关的病理。
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更新日期:2016-01-07

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