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单一流感血凝素三聚体构象动力学的直接可视化。
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2018-Aug-09 , DOI: 10.1016/j.cell.2018.05.050 Dibyendu Kumar Das 1 , Ramesh Govindan 1 , Ivana Nikić-Spiegel 2 , Florian Krammer 3 , Edward A Lemke 4 , James B Munro 1
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流感血凝素 (HA) 是典型的 I 型病毒包膜糖蛋白，为多种病毒的膜融合机制提供了模板。当前的 HA 介导的膜融合模型描述了中性 pH 下的静态“弹簧加载”融合域 (HA2)。酸性 pH 值会触发 HA2 中独特的不可逆构象重排，从而融合病毒和细胞膜。在这里，我们利用单分子福斯特共振能量转移 (smFRET) 成像，直接可视化了病毒表面 pH 值触发的 HA 三聚体的构象变化。我们的分析揭示了 HA2 融合前构象和两个中间构象之间的可逆交换。 pH 酸化和受体结合改变了 HA2 的动态平衡，有利于沿着膜融合反应坐标向前进展。与靶膜的相互作用促进 HA2 不可逆地转变为融合后状态。 HA2 构象的可逆性可以防止在到达目标膜之前转变为融合后状态。
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