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HuR-mRNA相互作用的新型小分子干扰物的鉴定和验证
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2015-03-17 00:00:00 , DOI: 10.1021/cb500851u
Xiaoqing Wu , Lan Lan , David Michael Wilson , Rebecca T. Marquez , Wei-chung Tsao , Philip Gao , Anuradha Roy , Benjamin Andrew Turner , Peter McDonald , Jon A Tunge , Steven A Rogers , Dan A. Dixon 1 , Jeffrey Aubé , Liang Xu
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2015-03-17 00:00:00 , DOI: 10.1021/cb500851u
Xiaoqing Wu , Lan Lan , David Michael Wilson , Rebecca T. Marquez , Wei-chung Tsao , Philip Gao , Anuradha Roy , Benjamin Andrew Turner , Peter McDonald , Jon A Tunge , Steven A Rogers , Dan A. Dixon 1 , Jeffrey Aubé , Liang Xu
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HuR是一种RNA结合蛋白，与目标mRNA的3'非翻译区（UTR）中的富含腺嘌呤和尿苷的元件（ARE）结合，调节其稳定性和翻译。HuR在许多类型的癌症中高度丰富，并且通过与癌症相关的mRNA相互作用来促进肿瘤发生，所述mRNA编码与不同肿瘤过程有关的蛋白质，包括细胞增殖，细胞存活，血管生成，侵袭和转移。破坏HuR对mRNA靶标的稳定作用的药物可能会对抑制癌症的生长和持久性产生巨大影响。为了识别直接破坏HuR-ARE相互作用的小分子，我们建立了荧光偏振（FP）检测方法，该方法针对使用HuR蛋白和来自HuR目标的Musashi RNA结合蛋白1（Msi1）mRNA的ARE寡核苷酸进行了优化，可用于高通量筛选（HTS）。在执行约6000种化合物的HTS后，我们发现了一组潜在的干扰物，然后通过AlphaLISA（放大的发光邻近均相分析），表面等离振子共振（SPR），核糖核酸蛋白免疫沉淀（RNP IP）分析和荧光素酶进行了验证。记者功能研究。这些化合物通过竞争性结合HuR破坏了纳摩尔水平的HuR-ARE相互作用，并阻断了HuR功能。这些结果支持了针对针对HuR功能研究的化学探针的未来研究，并可能为过表达HuR的癌症提供一种新颖的疗法。在执行约6000种化合物的HTS后，我们发现了一组潜在的干扰物，然后通过AlphaLISA（放大的发光邻近均相测定），表面等离振子共振（SPR），核糖核蛋白免疫沉淀（RNP IP）和荧光素酶进行了验证。记者功能研究。这些化合物通过竞争性结合HuR破坏了纳摩尔水平的HuR-ARE相互作用，并阻断了HuR功能。这些结果支持了针对针对HuR功能研究的化学探针的未来研究，并可能为过表达HuR的癌症提供一种新颖的疗法。在执行约6000种化合物的HTS后，我们发现了一组潜在的干扰物，然后通过AlphaLISA（放大的发光邻近均相测定），表面等离振子共振（SPR），核糖核蛋白免疫沉淀（RNP IP）和荧光素酶进行了验证。记者功能研究。这些化合物通过竞争性结合HuR破坏了纳摩尔水平的HuR-ARE相互作用，并阻断了HuR功能。这些结果支持了针对针对HuR功能研究的化学探针的未来研究，并可能为过表达HuR的癌症提供一种新颖的疗法。和萤光素酶记者的功能研究。这些化合物通过竞争性结合HuR破坏了纳摩尔水平的HuR-ARE相互作用，并阻断了HuR功能。这些结果支持了针对针对HuR功能研究的化学探针的未来研究，并可能为过表达HuR的癌症提供一种新颖的疗法。和萤光素酶记者的功能研究。这些化合物通过竞争性结合到HuR上，在纳摩尔水平上破坏了HuR-ARE的相互作用，并阻断了HuR的功能。这些结果支持了针对针对HuR功能研究的化学探针的未来研究，并可能为过表达HuR的癌症提供一种新颖的疗法。
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更新日期：2015-03-17
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