当前位置：
X-MOL 学术
›
Nat. Commun.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
肠选择性法尼醇X受体抑制可改善肥胖相关的代谢功能障碍。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2015-Dec-15 , DOI: 10.1038/ncomms10166 Changtao Jiang , Cen Xie , Ying Lv , Jing Li , Kristopher W. Krausz , Jingmin Shi , Chad N. Brocker , Dhimant Desai , Shantu G. Amin , William H. Bisson , Yulan Liu , Oksana Gavrilova , Andrew D. Patterson , Frank J. Gonzalez
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2015-Dec-15 , DOI: 10.1038/ncomms10166 Changtao Jiang , Cen Xie , Ying Lv , Jing Li , Kristopher W. Krausz , Jingmin Shi , Chad N. Brocker , Dhimant Desai , Shantu G. Amin , William H. Bisson , Yulan Liu , Oksana Gavrilova , Andrew D. Patterson , Frank J. Gonzalez
|
法尼醇X受体（FXR）调节胆汁酸，脂质和葡萄糖的代谢。在这里，我们显示用甘氨酸-β-巯基乙酸（Gly-MCA）治疗小鼠可独家抑制肠道中的FXR信号传导，并改善肥胖小鼠模型中的代谢参数。Gly-MCA是一种选择性的高亲和力FXR抑制剂，可以口服给药，可以预防或逆转高脂饮食引起的遗传性肥胖，胰岛素抵抗和小鼠肝脂肪变性。高亲和力的FXR激动剂GW4064阻断了肠道中Gly-MCA的作用，而肠特异性Fxr-null小鼠对Gly-MCA的有益作用没有反应。从机理上讲，Gly-MCA的代谢改善取决于肠源性神经酰胺生物合成的减少，而后者直接损害了米色脂肪的生热功能。所以，神经酰胺治疗可逆转高脂饮食诱导的肥胖小鼠中Gly-MCA的作用。我们进一步表明，人类回肠活检中的FXR信号与体重指数正相关。这些数据表明，Gly-MCA可能是治疗代谢性疾病的候选药物。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2015-12-18
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号