We have previously reported that FAM188B showed significant differential exon usage in cancers (NCBI GEO GSE30727), but the expression and function of FAM188B is not well characterized. In the present study, we explored the functions of FAM188B by a knockdown strategy, using siRNAs specific for FAM188B in colon cancer cell lines. FAM188B is a novel gene that encodes a protein that is evolutionarily conserved among mammals. Its mRNA has been found to be highly expressed in most solid tumors, including colorectal cancer. FAM188B knockdown induced cell growth inhibition due to an increase in apoptosis in colon cancer cell lines. Interestingly, siFAM188B treatment induced the upregulation and activation of p53, and consequently increased p53-regulated pro-apoptotic proteins, PUMA and BAX. Proteomic analysis of FAM188B immunocomplexes revealed p53 and USP7 as putative FAM188B-interacting proteins. Deletion of the putative USP7-binding motif in FAM188B reduced complex formation of FAM188B with USP7. It is noteworthy that FAM188B knockdown resulted in a decrease in overall ubiquitination in the p53 immunocomplexes, as well as p53 ubiquitination, because USP7 is involved in p53 deubiquitination. FAM188B knockdown inhibited both colony formation and anchorage-independent growth in vitro. In addition, FAM188B knockdown by siRNA reduced tumor growth in xenografted mice, with an increase in p53 proteins. Taken together, our data suggest that FAM188B is a putative oncogene that functions via interaction with USP7. Therefore, control of FAM188B could be a possible target to inhibit tumor growth.

中文翻译：

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FAM188B通过与USP7相互作用提高细胞存活率。

先前我们已经报道过FAM188B在癌症中显示出显着的差异性外显子用法（NCBI GEO GSE30727），但是FAM188B的表达和功能尚未得到很好的表征。在本研究中，我们通过敲除策略探索了FAM188B的功能，在结肠癌细胞系中使用了FAM188B特异的siRNA。FAM188B是一种新颖的基因，可编码在哺乳动物中进化保守的蛋白质。已经发现其mRNA在包括结肠直肠癌在内的大多数实体瘤中高表达。由于结肠癌细胞系中凋亡的增加，FAM188B组合式诱导的细胞生长受到抑制。有趣的是，siFAM188B处理诱导了p53的上调和激活，因此增加了p53调节的促凋亡蛋白PUMA和BAX。FAM188B免疫复合物的蛋白质组学分析显示p53和USP7是推定的FAM188B相互作用蛋白。FAM188B中假定的USP7结合基序的删除减少了FAM188B与USP7的复合物形成。值得注意的是，FAM188B的敲除导致p53免疫复合物中总体泛素化以及p53泛素化的降低，因为USP7参与了p53泛素化。FAM188B组合式抑制体外菌落形成和锚定非依赖性生长。此外，siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。FAM188B中假定的USP7结合基序的删除减少了FAM188B与USP7的复合物形成。值得注意的是，FAM188B的敲除导致p53免疫复合物中总体泛素化以及p53泛素化的降低，因为USP7参与了p53泛素化。FAM188B组合式抑制体外菌落形成和锚定非依赖性生长。此外，siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。FAM188B中假定的USP7结合基序的删除减少了FAM188B与USP7的复合物形成。值得注意的是，FAM188B的敲除导致p53免疫复合物中总体泛素化以及p53泛素化的降低，因为USP7参与了p53泛素化。FAM188B组合式抑制体外菌落形成和锚定非依赖性生长。此外，siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。值得注意的是，FAM188B的敲除导致p53免疫复合物中总体泛素化以及p53泛素化的降低，因为USP7参与了p53泛素化。FAM188B组合式抑制体外菌落形成和锚定非依赖性生长。此外，siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。值得注意的是，FAM188B的敲除导致p53免疫复合物中总体泛素化以及p53泛素化的降低，因为USP7参与了p53泛素化。FAM188B组合式抑制体外菌落形成和锚定非依赖性生长。此外，siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。siRNA抑制FAM188B可以减少异种移植小鼠的肿瘤生长，并增加p53蛋白。两者合计，我们的数据表明FAM188B是推定的癌基因，通过与USP7相互作用起作用。因此，控制FAM188B可能是抑制肿瘤生长的可能目标。