内质网（ER）应激和主要的化学治疗剂会通过产生活性氧（ROS）来破坏DNA。在这里，我们显示内质网应激和化学疗法通过转录上调并激活非造血谱系细胞中的酶体谷胱甘肽S-转移酶2（MGST2）来诱导白三烯C4（LTC4）生物合成。内质网应激和化学疗法也会触发两个LTC4受体的核易位。LTC4以内分泌方式起作用，然后引发NADPH氧化酶4（NOX4）的核易位，ROS积累和氧化性DNA损伤。Mgst2缺乏症，RNAi和LTC4受体拮抗剂在体外和小鼠肾脏中消除了ER应激和化学疗法诱导的ROS和氧化DNA损伤。细胞死亡和小鼠发病率也显着降低。因此，MGST2产生的LTC4是内质网应激和化学疗法触发的氧化应激和氧化DNA损伤的主要介体。通常用于哮喘的LTC4抑制剂可在与ER应激激活的NOX4相关的主要人类病理学中找到广泛的临床应用。



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