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增强碳氧血红蛋白 CO 释放的变构效应器的设计、合成和生物学评价
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2018-05-11 00:00:00 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.8b00166 Sara R Goldstein 1 , Chen Liu 2 , Martin K Safo 3 , Akito Nakagawa 2 , Warren M Zapol 2 , Jeffrey D Winkler 1
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仅在美国，一氧化碳 (CO) 中毒每年就会导致 5,000-6,000 人死亡。 CO 与血红蛋白 (Hb) 结合的小分子变构效应器的开发代表着朝着有效治疗 CO 中毒的方向迈出了重要一步。为此，我们发现合成肽 IRL 2500 可以增强空气中 COHb 的 CO 释放，但同时具有溶血活性。我们在此描述了 IRL 2500 类似物的设计、合成和生物学评价，这些类似物增强了 COHb 中 CO 的释放而不发生溶血。这些新颖的结构显示出改善的水溶性和降低的溶血活性，并可能为治疗一氧化碳中毒的小分子疗法的开发开辟道路。
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