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新型泛素特异性蛋白酶30（USP30）的高选择性抑制剂可加速线粒体吞噬
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2018-05-08 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.05.013 Arthur F. Kluge , Bharat R. Lagu , Pranab Maiti , Mahaboobi Jaleel , Michael Webb , Jyoti Malhotra , Ashley Mallat , P. Akhila Srinivas , James E. Thompson
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更新日期：2018-05-08
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2018-05-08 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2018.05.013 Arthur F. Kluge , Bharat R. Lagu , Pranab Maiti , Mahaboobi Jaleel , Michael Webb , Jyoti Malhotra , Ashley Mallat , P. Akhila Srinivas , James E. Thompson
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线粒体吞噬是细胞用于维持整体健康的过程之一。E3连接酶Parkin在线粒体蛋白被自噬体降解之前，会泛素化线粒体蛋白。USP30是一种使线粒体蛋白泛素化的酶。因此，抑制这种酶可以促进线粒体的吞噬。本文中，我们公开了一系列新型的高选择性USP30抑制剂内的结构活性关系（SAR）。两种结构上相似的化合物MF-094（一种有效的和选择性的USP30抑制剂）和MF-095（一种效力较弱的USP30抑制剂）用作生物学评估的有用对照。我们显示MF-094增加蛋白质泛素化并加速线粒体。
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