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ABC 转运蛋白 MsbA 双模式抑制的结构基础
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2018-05-01 , DOI: 10.1038/s41586-018-0083-5 Hoangdung Ho , Anh Miu , Mary Kate Alexander , Natalie K. Garcia , Angela Oh , Inna Zilberleyb , Mike Reichelt , Cary D. Austin , Christine Tam , Stephanie Shriver , Huiyong Hu , Sharada S. Labadie , Jun Liang , Lan Wang , Jian Wang , Yan Lu , Hans E. Purkey , John Quinn , Yvonne Franke , Kevin Clark , Maureen H. Beresini , Man-Wah Tan , Benjamin D. Sellers , Till Maurer , Michael F. T. Koehler , Aaron T. Wecksler , James R. Kiefer , Vishal Verma , Yiming Xu , Mireille Nishiyama , Jian Payandeh , Christopher M. Koth
Nature ( IF 50.5 ) Pub Date : 2018-05-01 , DOI: 10.1038/s41586-018-0083-5 Hoangdung Ho , Anh Miu , Mary Kate Alexander , Natalie K. Garcia , Angela Oh , Inna Zilberleyb , Mike Reichelt , Cary D. Austin , Christine Tam , Stephanie Shriver , Huiyong Hu , Sharada S. Labadie , Jun Liang , Lan Wang , Jian Wang , Yan Lu , Hans E. Purkey , John Quinn , Yvonne Franke , Kevin Clark , Maureen H. Beresini , Man-Wah Tan , Benjamin D. Sellers , Till Maurer , Michael F. T. Koehler , Aaron T. Wecksler , James R. Kiefer , Vishal Verma , Yiming Xu , Mireille Nishiyama , Jian Payandeh , Christopher M. Koth
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核心脂多糖穿过革兰氏阴性菌内膜的运动由必不可少的 ATP 结合盒式转运蛋白 MsbA 催化。MsbA 和相关转运蛋白的最新结构为活性脂质转运的分子基础提供了见解；然而，关于其药理调节的结构信息仍然有限。在这里，我们报告了与 G907 复合的 MsbA 的 2.9 Å 分辨率结构，G907 是一种具有杀菌活性的选择性小分子拮抗剂，揭示了一种前所未有的 ABC 转运蛋白抑制机制。G907 通过楔入结构上保守的跨膜袋，以向内的脂多糖结合构象捕获 MsbA。拮抗的第二种变构机制通过核苷酸结合域的结构和功能解偶联发生。
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更新日期：2018-05-01
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