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对活性氧有反应的过硫化物供体:对反应性和治疗潜力的见解
Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.1 ) Pub Date : 2018-04-26 , DOI: 10.1002/anie.201803087 Chadwick R Powell 1 , Kearsley M Dillon 1 , Yin Wang 1 , Ryan J Carrazzone 1 , John B Matson 1
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过硫化物 (RSSH) 已被假设为硫介导的氧化还原循环中的关键组分和潜在的信号化合物,类似于硫化氢 (H2S)。阻碍过硫化物研究的是缺乏具有选择性触发物的过硫化物供体化合物,这些化合物会释放离散的过硫化物物质。这里报道的是 ROS 反应性 (ROS=活性氧)、自焚过硫化物供体的合成和表征。称为 BDP-NAC 的供体显示出对 H2O2 的选择性,而不是其他潜在的氧化或亲核触发因素,导致 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的过硫键在 2 小时内持续释放,如 LCMS 测量的那样。H9C2 心肌细胞暴露于 H2O2 表明,BDP-NAC 以剂量依赖性方式减轻了高度氧化环境的影响,并且比常见的 H2S 供体硫化钠 (Na2S) 和 GYY4137 更大。BDP-NAC 还比非过硫化物释放的对照化合物与常见的 H2S 供体和硫醇协同作用更有效地拯救细胞。
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