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脒基水解酶提供了氨基边缘内酯抗生素生物合成中缺失的环节。

Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.1 ) Pub Date : 2015-12-02 , DOI: 10.1002/anie.201509300
Hui Hong 1 , Markiyan Samborskyy 1 , Frederick Lindner 1, 2 , Peter F Leadlay 1
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Desertomycin A 是一种含有大环内酯环的氨基多元醇聚酮化合物。我们提出沙漠霉素 A 和类似化合物(边缘内酯)是由聚酮合酶形成的,该聚酮合酶不是用 γ-氨基丁酰基-CoA 而是用 4-胍基丁酰基-CoA 引发的,以避免起始单元容易环化。该假设要求相应的胍基取代的天然产物进行最后阶段的脱脒作用,但尚未描述用于此过程的酶。我们现在已经鉴定了沙漠霉素和伯霉素簇内的候选脒基水解酶基因。巨链霉菌中假定的沙漠霉素脒基水解酶基因 dstH 的缺失导致沙漠霉素 B(抗生素的胍基形式)的积累。此外,纯化的 DstH 在体外有效催化沙漠霉素 B 转化为 A 形式。因此,这种脒基水解酶提供了所提出的自然进化的保护基化学示例中缺失的环节。




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更新日期:2015-12-02
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