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Associations Between Brain Structure and Connectivity in Infants and Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors During Pregnancy
JAMA Pediatrics ( IF 24.7 ) Pub Date : 2018-06-01 , DOI: 10.1001/jamapediatrics.2017.5227 Claudia Lugo-Candelas 1, 2 , Jiook Cha 1, 2 , Susie Hong 1, 2 , Vanessa Bastidas 1, 2 , Myrna Weissman 1, 2, 3 , William P. Fifer 1, 2, 3 , Michael Myers 1, 2, 3 , Ardesheer Talati 1, 2, 3 , Ravi Bansal 4, 5 , Bradley S. Peterson 4, 5 , Catherine Monk 1, 2, 3 , Jay A. Gingrich 1, 2, 3 , Jonathan Posner 1, 2, 3
JAMA Pediatrics ( IF 24.7 ) Pub Date : 2018-06-01 , DOI: 10.1001/jamapediatrics.2017.5227 Claudia Lugo-Candelas 1, 2 , Jiook Cha 1, 2 , Susie Hong 1, 2 , Vanessa Bastidas 1, 2 , Myrna Weissman 1, 2, 3 , William P. Fifer 1, 2, 3 , Michael Myers 1, 2, 3 , Ardesheer Talati 1, 2, 3 , Ravi Bansal 4, 5 , Bradley S. Peterson 4, 5 , Catherine Monk 1, 2, 3 , Jay A. Gingrich 1, 2, 3 , Jonathan Posner 1, 2, 3
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Importance Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use among pregnant women is increasing, yet the association between prenatal SSRI exposure and fetal neurodevelopment is poorly understood. Animal studies show that perinatal SSRI exposure alters limbic circuitry and produces anxiety and depressive-like behaviors after adolescence, but literature on prenatal SSRI exposure in humans is limited and mixed. Objective To examine associations between prenatal SSRI exposure and brain development using structural and diffusion magnetic resonance imaging (MRI). Design, Setting, and Participants A cohort study conducted at Columbia University Medical Center and New York State Psychiatric Institute included 98 infants: 16 with in utero SSRI exposure, 21 with in utero untreated maternal depression exposure, and 61 healthy controls. Data were collected between January 6, 2011, and October 25, 2016. Exposures Selective serotonin reuptake inhibitors and untreated maternal depression. Main Outcomes and Measures Gray matter volume estimates using structural MRI with voxel-based morphometry and white matter structural connectivity (connectome) using diffusion MRI with probabilistic tractography. Results The sample included 98 mother (31 [32%] white, 26 [27%] Hispanic/Latina, 26 [27%] black/African American, 15 [15%] other) and infant (46 [47%] boys, 52 [53%] girls) dyads. Mean (SD) age of the infants at the time of the scan was 3.43 (1.50) weeks. Voxel-based morphometry showed significant gray matter volume expansion in the right amygdala (Cohen d = 0.65; 95% CI, 0.06-1.23) and right insula (Cohen d = 0.86; 95% CI, 0.26-1.14) in SSRI-exposed infants compared with both healthy controls and infants exposed to untreated maternal depression (P < .05; whole-brain correction). In connectome-level analysis of white matter structural connectivity, the SSRI group showed a significant increase in connectivity between the right amygdala and the right insula with a large effect size (Cohen d = 0.99; 95% CI, 0.40-1.57) compared with healthy controls and untreated depression (P < .05; whole connectome correction). Conclusions and Relevance Our findings suggest that prenatal SSRI exposure has an association with fetal brain development, particularly in brain regions critical to emotional processing. The study highlights the need for further research on the potential long-term behavioral and psychological outcomes of these neurodevelopmental changes.
中文翻译:
婴儿大脑结构和连通性与怀孕期间暴露于选择性血清素再摄取抑制剂之间的关联
重要性 孕妇中选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 的使用正在增加,但产前 SSRI 暴露与胎儿神经发育之间的关联知之甚少。动物研究表明,围产期 SSRI 暴露会改变边缘回路,并在青春期后产生焦虑和抑郁样行为,但关于人类产前 SSRI 暴露的文献有限且混杂。目的 使用结构和扩散磁共振成像 (MRI) 检查产前 SSRI 暴露与大脑发育之间的关联。设计、设置和参与者 在哥伦比亚大学医学中心和纽约州精神病学研究所进行的一项队列研究包括 98 名婴儿:16 名在子宫内暴露于 SSRI,21 名在子宫内未经治疗的母亲抑郁暴露,以及 61 名健康对照。数据是在 2011 年 1 月 6 日至 2016 年 10 月 25 日期间收集的。 暴露 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和未经治疗的母亲抑郁症。主要结果和测量使用基于体素的形态测量的结构 MRI 和使用带有概率纤维束成像的扩散 MRI 的白质结构连接(连接组)估计灰质体积。结果 样本包括 98 名母亲(31 [32%] 白人,26 [27%] 西班牙裔/拉丁裔,26 [27%] 黑人/非裔美国人,15 [15%] 其他)和婴儿(46 [47%] 名男孩, 52 [53%] 女孩)二人。扫描时婴儿的平均 (SD) 年龄为 3.43 (1.50) 周。基于体素的形态测量显示右侧杏仁核 (Cohen d = 0.65; 95% CI, 0.06-1.23) 和右侧脑岛 (Cohen d = 0.86; 95% CI, 0.26-1) 的灰质体积显着膨胀。14) 在暴露于 SSRI 的婴儿中,与健康对照和暴露于未经治疗的母亲抑郁症的婴儿相比(P < .05;全脑校正)。在白质结构连接的连接组水平分析中,与健康组相比,SSRI 组显示右侧杏仁核和右侧岛叶之间的连接显着增加,具有较大的效应量(Cohen d = 0.99;95% CI,0.40-1.57)对照组和未经治疗的抑郁症(P < .05;全连接组校正)。结论和相关性 我们的研究结果表明,产前 SSRI 暴露与胎儿大脑发育有关,尤其是在对情绪处理至关重要的大脑区域。该研究强调需要进一步研究这些神经发育变化的潜在长期行为和心理结果。
更新日期:2018-06-01
中文翻译:
婴儿大脑结构和连通性与怀孕期间暴露于选择性血清素再摄取抑制剂之间的关联
重要性 孕妇中选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 的使用正在增加,但产前 SSRI 暴露与胎儿神经发育之间的关联知之甚少。动物研究表明,围产期 SSRI 暴露会改变边缘回路,并在青春期后产生焦虑和抑郁样行为,但关于人类产前 SSRI 暴露的文献有限且混杂。目的 使用结构和扩散磁共振成像 (MRI) 检查产前 SSRI 暴露与大脑发育之间的关联。设计、设置和参与者 在哥伦比亚大学医学中心和纽约州精神病学研究所进行的一项队列研究包括 98 名婴儿:16 名在子宫内暴露于 SSRI,21 名在子宫内未经治疗的母亲抑郁暴露,以及 61 名健康对照。数据是在 2011 年 1 月 6 日至 2016 年 10 月 25 日期间收集的。 暴露 选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂和未经治疗的母亲抑郁症。主要结果和测量使用基于体素的形态测量的结构 MRI 和使用带有概率纤维束成像的扩散 MRI 的白质结构连接(连接组)估计灰质体积。结果 样本包括 98 名母亲(31 [32%] 白人,26 [27%] 西班牙裔/拉丁裔,26 [27%] 黑人/非裔美国人,15 [15%] 其他)和婴儿(46 [47%] 名男孩, 52 [53%] 女孩)二人。扫描时婴儿的平均 (SD) 年龄为 3.43 (1.50) 周。基于体素的形态测量显示右侧杏仁核 (Cohen d = 0.65; 95% CI, 0.06-1.23) 和右侧脑岛 (Cohen d = 0.86; 95% CI, 0.26-1) 的灰质体积显着膨胀。14) 在暴露于 SSRI 的婴儿中,与健康对照和暴露于未经治疗的母亲抑郁症的婴儿相比(P < .05;全脑校正)。在白质结构连接的连接组水平分析中,与健康组相比,SSRI 组显示右侧杏仁核和右侧岛叶之间的连接显着增加,具有较大的效应量(Cohen d = 0.99;95% CI,0.40-1.57)对照组和未经治疗的抑郁症(P < .05;全连接组校正)。结论和相关性 我们的研究结果表明,产前 SSRI 暴露与胎儿大脑发育有关,尤其是在对情绪处理至关重要的大脑区域。该研究强调需要进一步研究这些神经发育变化的潜在长期行为和心理结果。