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脂质代谢调控的线粒体完整性是 Treg 抑制功能的细胞内在检查点。
Cell Metabolism ( IF 27.7 ) Pub Date : 2019-12-26 , DOI: 10.1016/j.cmet.2019.11.021 Cameron S Field 1 , Francesc Baixauli 1 , Ryan L Kyle 1 , Daniel J Puleston 2 , Alanna M Cameron 1 , David E Sanin 1 , Keli L Hippen 3 , Michael Loschi 3 , Govindarajan Thangavelu 3 , Mauro Corrado 1 , Joy Edwards-Hicks 1 , Katarzyna M Grzes 1 , Edward J Pearce 4 , Bruce R Blazar 3 , Erika L Pearce 1
Cell Metabolism ( IF 27.7 ) Pub Date : 2019-12-26 , DOI: 10.1016/j.cmet.2019.11.021 Cameron S Field 1 , Francesc Baixauli 1 , Ryan L Kyle 1 , Daniel J Puleston 2 , Alanna M Cameron 1 , David E Sanin 1 , Keli L Hippen 3 , Michael Loschi 3 , Govindarajan Thangavelu 3 , Mauro Corrado 1 , Joy Edwards-Hicks 1 , Katarzyna M Grzes 1 , Edward J Pearce 4 , Bruce R Blazar 3 , Erika L Pearce 1
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调节性 T 细胞 (Tregs) 抑制免疫反应。Treg 激活的核心是支持其生存和功能的脂质代谢变化。脂肪酸结合蛋白 (FABP) 是促进摄取和细胞内脂质运输所需的脂质伴侣家族。一个家族成员 FABP5 在 T 细胞中表达，但其功能尚不清楚。我们表明，在 Tregs 中，FABP5 功能的遗传或药理学抑制会导致线粒体变化，而 OXPHOS 减少、脂质代谢受损和嵴结构丧失强调了这一点。Tregs 中的 FABP5 抑制触发 mtDNA 释放和随之而来的 cGAS-STING 依赖性 I 型 IFN 信号传导，从而诱导调节性细胞因子 IL-10 的产生增加并促进 Treg 抑制活性。我们找到了这条途径的证据，以及肿瘤浸润性 Treg 的相关线粒体变化，这可能是肿瘤微环境中增强的免疫抑制的基础。总之，我们的数据表明 FABP5 是调节 Treg 功能的线粒体完整性的看门人。
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更新日期：2019-12-27
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