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Expansion of chemical space based on a pyrrolo[1,2-a]pyrazine core: Synthesis and its anticancer activity in prostate cancer and breast cancer cells.
European Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.0 ) Pub Date : 2019-12-20 , DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111988 Yohan Seo 1 , Jeong Hwa Lee 1 , So-Hyeon Park 2 , Wan Namkung 3 , Ikyon Kim 1
European Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.0 ) Pub Date : 2019-12-20 , DOI: 10.1016/j.ejmech.2019.111988 Yohan Seo 1 , Jeong Hwa Lee 1 , So-Hyeon Park 2 , Wan Namkung 3 , Ikyon Kim 1
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In connection with our continued research to generate new aza-fused heteroaromatic chemical scaffolds, we developed a highly atom-economical three-component route to novel 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazine ring skeleton multi-functionalized on the pyrazine unit. This [4+1+1] annulation approach led us to gain access to a new N-fused bicyclic chemical space having two distinctive functional groups (heteroaryl and aroyl) in a trans manner. Investigation of anticancer activity of the synthesized compounds and their derivatives revealed that (3R*,4S*)-3-(4-bromophenyl)-4-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-oxo-2-phenylethyl)-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-ium bromide (3h) has potent anticancer activity. 3h significantly inhibited cell viability in prostate cancer cells (PC-3) and breast cancer cells (MCF-7) with IC50 value of 1.18 ± 0.05 μM and 1.95 ± 0.04 μM, respectively. In addition, 3h strongly reduced cell migration in a dose dependent manner, and induced apoptosis via caspase-3 activation and cleavage of PARP in PC-3 and MCF-7 cells. Our results in this study imply that 3h can be a potential anticancer agent against prostate cancer and breast cancer.
中文翻译：
基于吡咯并[1,2-a]吡嗪核心的化学空间的扩展：在前列腺癌和乳腺癌细胞中的合成及其抗癌活性。
与我们对产生新的氮杂稠合杂芳族化学支架的持续研究相结合，我们开发了一种高度原子经济的三组分途径，以在吡嗪上多功能化的新型3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪环骨架单元。这种[4 + 1 + 1]环空方法使我们能够以反式方式进入具有两个独特官能团（杂芳基和芳酰基）的新的N稠合双环化学空间。合成化合物及其衍生物的抗癌活性研究表明，（3R *，4S *）-3-（4-溴苯基）-4-（4-氟苯甲酰基）-2-（2-氧代-2-苯基乙基）-3 ，4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-溴化铵（3h）具有有效的抗癌活性。3h显着抑制前列腺癌细胞（PC-3）和乳腺癌细胞（MCF-7）的细胞活力，IC50值分别为1.18±0.05μM和1.95±0.04μM，分别。此外，3h以剂量依赖性方式强烈减少细胞迁移，并通过caspase-3活化和PARP在PC-3和MCF-7细胞中的裂解诱导细胞凋亡。我们在这项研究中的结果表明3h可能是针对前列腺癌和乳腺癌的潜在抗癌药。
更新日期：2019-12-20
中文翻译：
基于吡咯并[1,2-a]吡嗪核心的化学空间的扩展：在前列腺癌和乳腺癌细胞中的合成及其抗癌活性。
与我们对产生新的氮杂稠合杂芳族化学支架的持续研究相结合，我们开发了一种高度原子经济的三组分途径，以在吡嗪上多功能化的新型3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪环骨架单元。这种[4 + 1 + 1]环空方法使我们能够以反式方式进入具有两个独特官能团（杂芳基和芳酰基）的新的N稠合双环化学空间。合成化合物及其衍生物的抗癌活性研究表明，（3R *，4S *）-3-（4-溴苯基）-4-（4-氟苯甲酰基）-2-（2-氧代-2-苯基乙基）-3 ，4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-溴化铵（3h）具有有效的抗癌活性。3h显着抑制前列腺癌细胞（PC-3）和乳腺癌细胞（MCF-7）的细胞活力，IC50值分别为1.18±0.05μM和1.95±0.04μM，分别。此外，3h以剂量依赖性方式强烈减少细胞迁移，并通过caspase-3活化和PARP在PC-3和MCF-7细胞中的裂解诱导细胞凋亡。我们在这项研究中的结果表明3h可能是针对前列腺癌和乳腺癌的潜在抗癌药。
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