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丙酮酸和过氧化氢的反应速率:在生物条件下评估丙酮酸的抗氧化能力。
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2019-12-20 , DOI: 10.1038/s41598-019-55951-9
Victoria A Guarino 1 , William M Oldham 1 , Joseph Loscalzo 1 , Ying-Yi Zhang 1
Affiliation  

丙酮酸是一种关键的葡萄糖代谢产物,是一种与过氧化氢(H2O2)反应的α-酮酸。其药理学前体丙酮酸乙酯在各种疾病的动物模型中均显示出抗炎/抗组织损伤的作用,但在一项多中心临床试验中失败了。由于啮齿动物而非人类可以在血浆中将丙酮酸乙酯转化为丙酮酸,因此细胞外丙酮酸的这种额外来源可能导致了物种之间的差异。为了检验这种可能性,我们研究了生物学条件下反应的动力学并确定了二级速率常数k为2.360±0.198 M-1 s-1。然后,我们计算了丙酮酸消除H2O2所需的时间。结果表明,在丙酮酸的平均细胞内浓度(150 µM)下,在正常至病理浓度(0.01-50 µM)下消除95%H2O2需要141-185分钟(2.4-3小时)。使用1,000 µM丙酮酸(只能在细胞外或细胞培养基中存在的浓度),在5-200 µM处95%的H2O2消除需要21-25分钟。我们得出的结论是,内源性浓度受代谢控制的细胞内丙酮酸或其他α-酮酸在H2O2清除中几乎没有作用。然而,考虑到在该空间中过氧化物酶的活性最小,丙酮酸增加的细胞外浓度确实具有明显的过氧化物清除作用。我们得出的结论是,内源性浓度受代谢控制的细胞内丙酮酸或其他α-酮酸在H2O2清除中几乎没有作用。然而,考虑到在该空间中过氧化物酶的活性最小,丙酮酸增加的细胞外浓度确实具有明显的过氧化物清除作用。我们得出的结论是,内源性浓度受代谢控制的细胞内丙酮酸或其他α-酮酸在H2O2清除中几乎没有作用。然而,考虑到在该空间中过氧化物酶的活性最小,丙酮酸增加的细胞外浓度确实具有明显的过氧化物清除作用。



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更新日期:2019-12-20
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