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具有一氧化氮释放活性的蛋白质二硫键异构酶抑制剂的设计，合成和评估。
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2019-12-17 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2019.126898
Lin Li 1 , Jian Liu 2 , Yaqi Ding 3 , Zhenxiong Shi 1 , Bo Peng 1 , Naidi Yang 3 , Danqi Hong 2 , Chengwu Zhang 3 , Chuanhao Yao 1 , Jingyan Ge 2 , Wei Huang 4
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters ( IF 2.5 ) Pub Date : 2019-12-17 , DOI: 10.1016/j.bmcl.2019.126898
Lin Li 1 , Jian Liu 2 , Yaqi Ding 3 , Zhenxiong Shi 1 , Bo Peng 1 , Naidi Yang 3 , Danqi Hong 2 , Chengwu Zhang 3 , Chuanhao Yao 1 , Jingyan Ge 2 , Wei Huang 4
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蛋白质二硫键异构酶（PDI）是一种伴侣蛋白，主要存在于内质网中，催化二硫键的断裂，形成和重排，从而促进蛋白质折叠。PDI被视为治疗多种疾病的新靶标。在此，基于组合原理，我们报告了一种新的PDI可逆调节剂16F16A-NO，该方法通过用一氧化氮（NO）供体取代已知PDI抑制剂16F16中的反应基团来实现。通过分子对接实验，可以将16F16A-NO嵌入到PDI的活性腔中。根据新开发的荧光测定法，16F16A-NO显示出快速的NO释放。此外，它能够适度抑制PDI和S-亚硝基化该蛋白质的活性，这通过胰岛素聚集测定和生物素转换技术表明。最后，它显示出针对SH-SY5Y和HeLa肿瘤细胞的剂量依赖性抗增殖活性。我们设计的杂化化合物16F16A-NO显示出合理的活性，可能为开发用于疾病治疗的新型PDI抑制剂提供有希望的途径。
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更新日期：2019-12-18
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