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BPTF 通过 MYC 通路调节成人和儿童高级别胶质瘤的生长。
Oncogene ( IF 6.9 ) Pub Date : 2019-12-16 , DOI: 10.1038/s41388-019-1125-7 Adam L Green 1, 2 , John DeSisto 1 , Patrick Flannery 1 , Rakeb Lemma 1 , Aaron Knox 1 , Madeleine Lemieux 3 , Bridget Sanford 1 , Rebecca O'Rourke 1 , Shakti Ramkissoon 4 , Kristen Jones 4 , Jennifer Perry 4 , Xu Hui 5 , Erin Moroze 1 , Ilango Balakrishnan 1 , Allison F O'Neill 4 , Katherine Dunn 4 , Deborah DeRyckere 6 , Etienne Danis 1 , Aaron Safadi 7 , Ahmed Gilani 8 , Benjamin Hubbell-Engler 4 , Zachary Nuss 1 , Jean M Mulcahy Levy 1, 2 , Natalie Serkova 7 , Sujatha Venkataraman 1 , Douglas K Graham 6 , Nicholas Foreman 1, 2 , Keith Ligon 4 , Ken Jones 1 , Andrew L Kung 9 , Rajeev Vibhakar 1, 2
Oncogene ( IF 6.9 ) Pub Date : 2019-12-16 , DOI: 10.1038/s41388-019-1125-7 Adam L Green 1, 2 , John DeSisto 1 , Patrick Flannery 1 , Rakeb Lemma 1 , Aaron Knox 1 , Madeleine Lemieux 3 , Bridget Sanford 1 , Rebecca O'Rourke 1 , Shakti Ramkissoon 4 , Kristen Jones 4 , Jennifer Perry 4 , Xu Hui 5 , Erin Moroze 1 , Ilango Balakrishnan 1 , Allison F O'Neill 4 , Katherine Dunn 4 , Deborah DeRyckere 6 , Etienne Danis 1 , Aaron Safadi 7 , Ahmed Gilani 8 , Benjamin Hubbell-Engler 4 , Zachary Nuss 1 , Jean M Mulcahy Levy 1, 2 , Natalie Serkova 7 , Sujatha Venkataraman 1 , Douglas K Graham 6 , Nicholas Foreman 1, 2 , Keith Ligon 4 , Ken Jones 1 , Andrew L Kung 9 , Rajeev Vibhakar 1, 2
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高级别神经胶质瘤 (HGG) 折磨着儿童和成人，并且对目前的疗法反应不佳。表观遗传调节因子在胶质瘤形成中发挥作用，但尚未对特定表观遗传靶点的影响和作用进行广泛的功能性研究。使用两步体外/体内表观基因组 shRNA 抑制筛选，我们确定染色质重塑剂 BPTF 是成人 HGG 生长的关键调节因子。然后，我们证明 BPTF 敲低也会降低多个儿科 HGG 模型中的 HGG 生长。BPTF 似乎通过细胞自我更新维持来调节肿瘤生长，而 BPTF 敲低导致这些神经胶质肿瘤具有更多的神经元特征。BPTF 对生长的影响是通过对 MYC 和 MYC 通路靶标表达的积极影响来介导的。HDAC 抑制剂与 BPTF 敲除协同作用以抑制 HGG 生长。BPTF 抑制是通过 MYC 致癌途径的表观遗传调控来对抗 HGG 的一种有前途的策略。
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更新日期：2019-12-17
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