<br>猴子 PKD1 突变体再现了人类常染色体显性多囊肾病。,Nature Communications

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猴子 PKD1 突变体再现了人类常染色体显性多囊肾病。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-12-11 , DOI: 10.1038/s41467-019-13398-6
Tomoyuki Tsukiyama _{1,

2} , Kenichi Kobayashi _{1,

3} , Masataka Nakaya _{1,

2} , Chizuru Iwatani ₁ , Yasunari Seita ₁ , Hideaki Tsuchiya ₁ , Jun Matsushita ₁ , Kahoru Kitajima ₁ , Ikuo Kawamoto ₁ , Takahiro Nakagawa ₁ , Koji Fukuda ₄ , Teppei Iwakiri ₄ , Hiroyuki Izumi ₄ , Iori Itagaki _{1,

5} , Shinji Kume ₆ , Hiroshi Maegawa ₆ , Ryuichi Nishinakamura ₇ , Saori Nishio ₈ , Shinichiro Nakamura ₁ , Akihiro Kawauchi ₃ , Masatsugu Ema _{1,

2,

9}

Affiliation

由 PKD1 突变引起的常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是最常见的遗传性疾病之一。然而，包囊发育和症状前阶段恶化的关键病理过程仍然未知，因为啮齿动物模型不能概括关键疾病表型，包括杂合子中的疾病发作。在这里，我们使用 CRISPR/Cas9 在食蟹猴中生成了具有 PKD1 突变的 ADPKD 模型。与人类和小鼠一样，近乎完全的 PKD1 耗竭会导致严重的囊肿形成，主要发生在集合管中。重要的是，与小鼠不同，PKD1杂合子猴在围产期表现出远端肾小管囊肿形成，这可能反映了人类的最初病理学。这些模型中的许多猴子在囊肿形成后存活下来，并且囊肿随着年龄的增长而进展。此外，我们利用等位基因特异性靶向成功地产生了选择性杂合突变。我们建议我们的模型阐明 ADPKD 的发病和进展，这将作为建立新的治疗策略（包括药物治疗）的关键基础。

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更新日期：2019-12-11

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