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高保真 DNA 连接的两层实施。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-11-28 , DOI: 10.1038/s41467-019-13478-7
Percy P Tumbale 1 , Thomas J Jurkiw 2 , Matthew J Schellenberg 1 , Amanda A Riccio 1 , Patrick J O'Brien 2 , R Scott Williams 1
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DNA连接酶催化DNA链的连接以完成DNA复制、重组和修复过程。为了保护基因组的完整性,DNA 连接酶 1 (LIG1) 会识别含有诱变 3'-DNA 错配或氧化性 DNA 损伤的 DNA 连接,但如何执行这种高保真连接尚不清楚。在这里,LIG1 与未受损和氧化受损 DNA 复合物的 X 射线结构和动力学分析揭示,LIG1 采用 Mg2+ 增强的 DNA 结合来验证腺苷酰转移和切口密封连接反应步骤中的 DNA 碱基配对。我们的结果支持一个模型,即 LIG1 保真度由 LIG1、Mg2+ 和 DNA 底物之间的高保真 (HiFi) 界面控制,该底物调节酶以释放促突变 DNA 切口。在第二层保护中,LIG1 活性受到 Aprataxin (APTX) 的监控,它抑制氧化 DNA 损伤位点的诱变和失败连接。



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更新日期:2019-11-29
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