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The steroid receptor coactivator 1 (SRC1) and 3 (SRC3) recruitment as a novel molecular initiating event of 4-n-nonylphenol in estrogen receptor α-mediated pathways.
Ecotoxicology and Environmental Safety ( IF 6.2 ) Pub Date : 2019-11-22 , DOI: 10.1016/j.ecoenv.2019.109958 Xiaoya Ji 1 , Na Li 1 , Rong Yang 2 , Kaifeng Rao 3 , Mei Ma 1 , Zijian Wang 3
Ecotoxicology and Environmental Safety ( IF 6.2 ) Pub Date : 2019-11-22 , DOI: 10.1016/j.ecoenv.2019.109958 Xiaoya Ji 1 , Na Li 1 , Rong Yang 2 , Kaifeng Rao 3 , Mei Ma 1 , Zijian Wang 3
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Recently, the action of steroid receptor coactivators (SRCs) has been recognized to be an important molecular initiating event (MIE) in estrogenic adverse outcome pathways (AOPs). However, the role of SRCs in the molecular mechanisms of many highly concerned environmental estrogens remains poorly understood. In this study, the widely studied environmental estrogen, 4-n-nonylphenol (4-n-NP), was used as a typical pollutant to study SRCs recruitment in its estrogenic effects. In MCF7 cell proliferation (E-SCREEN) assay and MVLN cell assay, 4-n-NP showed significant estrogenic potency that involved an increase in estrogen receptor α (ERα), SRC1 and SRC3 transcript levels. Moreover, 4-n-NP was found to induce estrogen response element (ERE)-mediated activity via ERα in MVLN cells. To investigate the mechanism by which SRCs recruitment is induced by 4-n-NP-ERα, a coactivators recruitment assay was performed, and the results showed that 4-n-NP-ERα recruited both SRC1 and SRC3, whereas it failed to recruit SRC2. Similarly, it had no interaction with SRC2 in the ERα-SRC2 two-hybrid yeast assay. This is the first report to investigate the novel MIE of SRCs recruitment in 4-n-NP-ERα-induced estrogenicity. Overall, our results suggest that the action of 4-n-NP on estrogenic effects involves the following MIEs: the activation of ERα, the recruitment of SRC1 and SRC3, and the induction of ERE-mediated activity. The findings also provide valuable insights into the MIE associated with the different SRCs that are recruited in the adverse outcome pathways of environmental estrogens.
中文翻译：
类固醇受体共激活剂 1 (SRC1) 和 3 (SRC3) 在雌激素受体 α 介导的通路中作为 4-n-壬基酚的新分子起始事件的募集。
最近，类固醇受体共激活剂 (SRC) 的作用已被认为是雌激素不良结果通路 (AOP) 中的重要分子起始事件 (MIE)。然而，SRC 在许多备受关注的环境雌激素的分子机制中的作用仍然知之甚少。在这项研究中，广泛研究的环境雌激素 4-n-壬基苯酚 (4-n-NP) 被用作典型的污染物来研究 SRCs 在其雌激素作用中的募集。在 MCF7 细胞增殖 (E-SCREEN) 测定和 MVLN 细胞测定中，4-n-NP 显示出显着的雌激素效力，涉及雌激素受体 α (ERα)、SRC1 和 SRC3 转录水平的增加。此外，发现 4-n-NP 通过 MVLN 细胞中的 ERα 诱导雌激素反应元件 (ERE) 介导的活性。为了研究 4-n-NP-ERα 诱导 SRCs 募集的机制，进行了共激活剂募集试验，结果表明 4-n-NP-ERα 募集了 SRC1 和 SRC3，而未能募集 SRC2 . 同样，它在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。进行了共激活剂募集试验，结果显示 4-n-NP-ERα 募集了 SRC1 和 SRC3，而未能募集 SRC2。同样，它在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。进行了共激活剂募集试验，结果显示 4-n-NP-ERα 募集了 SRC1 和 SRC3，而未能募集 SRC2。同样，它在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中，它与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中，它与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。SRC1 和 SRC3 的募集，以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。SRC1 和 SRC3 的募集，以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。
更新日期：2019-11-22
中文翻译：
类固醇受体共激活剂 1 (SRC1) 和 3 (SRC3) 在雌激素受体 α 介导的通路中作为 4-n-壬基酚的新分子起始事件的募集。
最近，类固醇受体共激活剂 (SRC) 的作用已被认为是雌激素不良结果通路 (AOP) 中的重要分子起始事件 (MIE)。然而，SRC 在许多备受关注的环境雌激素的分子机制中的作用仍然知之甚少。在这项研究中，广泛研究的环境雌激素 4-n-壬基苯酚 (4-n-NP) 被用作典型的污染物来研究 SRCs 在其雌激素作用中的募集。在 MCF7 细胞增殖 (E-SCREEN) 测定和 MVLN 细胞测定中，4-n-NP 显示出显着的雌激素效力，涉及雌激素受体 α (ERα)、SRC1 和 SRC3 转录水平的增加。此外，发现 4-n-NP 通过 MVLN 细胞中的 ERα 诱导雌激素反应元件 (ERE) 介导的活性。为了研究 4-n-NP-ERα 诱导 SRCs 募集的机制，进行了共激活剂募集试验，结果表明 4-n-NP-ERα 募集了 SRC1 和 SRC3，而未能募集 SRC2 . 同样，它在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。进行了共激活剂募集试验，结果显示 4-n-NP-ERα 募集了 SRC1 和 SRC3，而未能募集 SRC2。同样，它在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。进行了共激活剂募集试验，结果显示 4-n-NP-ERα 募集了 SRC1 和 SRC3，而未能募集 SRC2。同样，它在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中，它与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。在 ERα-SRC2 双杂交酵母测定中，它与 SRC2 没有相互作用。这是第一份研究 4-n-NP-ERα 诱导的雌激素性中 SRCs 募集的新 MIE 的报告。总的来说，我们的结果表明 4-n-NP 对雌激素作用的作用涉及以下 MIE：ERα 的激活、SRC1 和 SRC3 的募集以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。SRC1 和 SRC3 的募集，以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。SRC1 和 SRC3 的募集，以及 ERE 介导的活性的诱导。这些发现还提供了对与在环境雌激素不利结果途径中募集的不同 SRC 相关的 MIE 的宝贵见解。
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