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解开UK-2A的生物合成灵活性可实现其结构变体的酶促合成。
ACS Synthetic Biology ( IF 3.7 ) Pub Date : 2019-11-25 , DOI: 10.1021/acssynbio.9b00387 Hongqun Tan 1 , Xuejun Yang 1 , Qi Dai 1 , Zixin Deng 1 , Xudong Qu 1, 2
ACS Synthetic Biology ( IF 3.7 ) Pub Date : 2019-11-25 , DOI: 10.1021/acssynbio.9b00387 Hongqun Tan 1 , Xuejun Yang 1 , Qi Dai 1 , Zixin Deng 1 , Xudong Qu 1, 2
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新兴的抗药性真菌病原体正在成为一个日益严重的威胁，为防止全球粮食安全的严重失败，迫切需要具有新颖作用方式的杀真菌剂。Fenpicoxamid是UK-2A的前药，是一类新的抗真菌剂，对其他杀菌剂无交叉抗性。使用生物合成方法对其结构进行合理的工程设计是开发更有力的杀菌剂的有希望的途径。在此，通过体外酶促重建，我们阐明了UK-2A的生物合成途径。它的生物合成涉及一种灵活的AMP结合蛋白和双内酯形成组装酶，该酶能够选择并将高度多样化的取代水杨酸掺入双内酯支架中。通过将各种水杨酸引入体外生物合成途径，我们成功地产生了14种新颖的脱酰基UK-2A类似物。这项研究揭示了UK-2A生物合成途径的灵活性，并为合理设计其关键C3部分提供了有效的解决方案。
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更新日期：2019-11-28
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