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MDC1 PST 重复区域促进组蛋白 H2AX 独立的染色质关联和 DNA 损伤耐受性。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-11-15 , DOI: 10.1038/s41467-019-12929-5
Israel Salguero 1 , Rimma Belotserkovskaya 1 , Julia Coates 1 , Matylda Sczaniecka-Clift 1 , Mukerrem Demir 1 , Satpal Jhujh 1, 2 , Marcus D Wilson 3 , Stephen P Jackson 1
Affiliation
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组蛋白 H2AX 和 MDC1 是关键的 DNA 修复和 DNA 损伤信号蛋白。当 DNA 双链断裂 (DSB) 发生时，H2AX 被磷酸化，然后招募 MDC1，MDC1 反过来又充当对接平台，促进其他因子（包括 53BP1）定位到 DSB 位点。在这里，通过使用 CRISPR-Cas9 工程改造的人类细胞系，我们鉴定了 MDC1 由其 PST 重复区域介导的迄今为止未知的、不依赖于 H2AX 的功能。我们发现 PST 重复区域通过核小体酸性补丁直接与染色质相互作用，并介导 MDC1 与染色质的 DNA 损伤无关的关联。我们发现，当经典的 γH2AX-MDC1 通路起作用时，该区域在功能上基本上是可有可无的，但当 H2AX 不可用时，该区域对于 53BP1 募集到 DNA 损伤位点和 DSB 诱导后的细胞存活至关重要。因此，我们的结果表明 MDC1 在激活缺乏或耗尽 H2AX 的基因组区域中的 DDR 中发挥作用。
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