Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Poly(Sarcosine) Surface Modification Imparts Stealth-Like Properties to Liposomes.
Small ( IF 13.0 ) Pub Date : 2019-11-13 , DOI: 10.1002/smll.201904716 Stefan Bleher 1 , Jonas Buck 2 , Christian Muhl 3 , Sandro Sieber 2 , Sabine Barnert 1 , Dominik Witzigmann 2, 4 , Jörg Huwyler 2 , Matthias Barz 3 , Regine Süss 1
Small ( IF 13.0 ) Pub Date : 2019-11-13 , DOI: 10.1002/smll.201904716 Stefan Bleher 1 , Jonas Buck 2 , Christian Muhl 3 , Sandro Sieber 2 , Sabine Barnert 1 , Dominik Witzigmann 2, 4 , Jörg Huwyler 2 , Matthias Barz 3 , Regine Süss 1
Affiliation
|
Circulation lifetime is a crucial parameter for a successful therapy with nanoparticles. Reduction and alteration of opsonization profiles by surface modification of nanoparticles is the main strategy to achieve this objective. In clinical settings, PEGylation is the most relevant strategy to enhance blood circulation, yet it has drawbacks, including hypersensitivity reactions in some patients treated with PEGylated nanoparticles, which fuel the search for alternative strategies. In this work, lipopolysarcosine derivatives (BA-pSar, bisalkyl polysarcosine) with precise chain lengths and low polydispersity indices are synthesized, characterized, and incorporated into the bilayer of preformed liposomes via a post insertion technique. Successful incorporation of BA-pSar can be realized in a clinically relevant liposomal formulation. Furthermore, BA-pSar provides excellent surface charge shielding potential for charged liposomes and renders their surface neutral. Pharmacokinetic investigations in a zebrafish model show enhanced circulation properties and reduction in macrophage recognition, matching the behavior of PEGylated liposomes. Moreover, complement activation, which is a key factor in hypersensitivity reactions caused by PEGylated liposomes, can be reduced by modifying the surface of liposomes with an acetylated BA-pSar derivative. Hence, this study presents an alternative surface modification strategy with similar benefits as the established PEGylation of nanoparticles, but with the potential of reducing its drawbacks.
中文翻译：
聚（Sarcosine）表面修饰会影响脂质体的类似隐形性能。
循环寿命是纳米粒子成功治疗的关键参数。通过纳米粒子的表面改性来减少和改变调理作用的轮廓是实现该目标的主要策略。在临床环境中，聚乙二醇化是增强血液循环最相关的策略，但它也有缺点，包括在某些使用聚乙二醇化纳米颗粒治疗的患者中出现超敏反应，这为寻找替代策略提供了动力。在这项工作中，合成，表征并表征了具有精确链长和低多分散指数的脂聚肌氨酸衍生物（BA-pSar，双烷基聚肌氨酸），并通过后插入技术将其掺入到预制脂质体的双层中。BA-pSar的成功掺入可以在临床上相关的脂质体制剂中实现。此外，BA-pSar为带电脂质体提供出色的表面电荷屏蔽潜力，并使它们的表面呈中性。斑马鱼模型中的药代动力学研究表明，其循环特性增强，巨噬细胞识别能力降低，与PEG化脂质体的行为相符。而且，补体活化是由PEG化脂质体引起的超敏反应中的关键因素，其可以通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面来减少。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。斑马鱼模型中的药代动力学研究表明，其循环特性增强，巨噬细胞识别能力降低，与PEG化脂质体的行为相符。而且，补体活化是由PEG化脂质体引起的超敏反应中的关键因素，其可以通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面来减少。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。斑马鱼模型中的药代动力学研究表明，其循环特性增强，巨噬细胞识别能力降低，与PEG化脂质体的行为相符。而且，补体活化是由PEG化脂质体引起的超敏反应中的关键因素，其可以通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面来减少。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面，可以减少脂质体的表达。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面，可以减少脂质体的表达。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。
更新日期：2019-12-13
中文翻译：
聚（Sarcosine）表面修饰会影响脂质体的类似隐形性能。
循环寿命是纳米粒子成功治疗的关键参数。通过纳米粒子的表面改性来减少和改变调理作用的轮廓是实现该目标的主要策略。在临床环境中，聚乙二醇化是增强血液循环最相关的策略，但它也有缺点，包括在某些使用聚乙二醇化纳米颗粒治疗的患者中出现超敏反应，这为寻找替代策略提供了动力。在这项工作中，合成，表征并表征了具有精确链长和低多分散指数的脂聚肌氨酸衍生物（BA-pSar，双烷基聚肌氨酸），并通过后插入技术将其掺入到预制脂质体的双层中。BA-pSar的成功掺入可以在临床上相关的脂质体制剂中实现。此外，BA-pSar为带电脂质体提供出色的表面电荷屏蔽潜力，并使它们的表面呈中性。斑马鱼模型中的药代动力学研究表明，其循环特性增强，巨噬细胞识别能力降低，与PEG化脂质体的行为相符。而且，补体活化是由PEG化脂质体引起的超敏反应中的关键因素，其可以通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面来减少。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。斑马鱼模型中的药代动力学研究表明，其循环特性增强，巨噬细胞识别能力降低，与PEG化脂质体的行为相符。而且，补体活化是由PEG化脂质体引起的超敏反应中的关键因素，其可以通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面来减少。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。斑马鱼模型中的药代动力学研究表明，其循环特性增强，巨噬细胞识别能力降低，与PEG化脂质体的行为相符。而且，补体活化是由PEG化脂质体引起的超敏反应中的关键因素，其可以通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面来减少。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面，可以减少脂质体的表达。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。通过用乙酰化的BA-pSar衍生物修饰脂质体的表面，可以减少脂质体的表达。因此，本研究提出了一种替代性的表面改性策略，具有与已确立的纳米颗粒聚乙二醇化相似的优势，但有减少其弊端的潜力。
京公网安备 11010802027423号