当前位置：
X-MOL 学术
›
Adv. Mater.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Dual-Locking Nanoparticles Disrupt the PD-1/PD-L1 Pathway for Efficient Cancer Immunotherapy.
Advanced Materials ( IF 27.4 ) Pub Date : 2019-11-11 , DOI: 10.1002/adma.201905751 Zhanzhan Zhang 1 , Qixue Wang 2 , Qi Liu 1 , Yadan Zheng 1 , Chunxiong Zheng 1 , Kaikai Yi 2 , Yu Zhao 1 , Yu Gu 1 , Ying Wang 1 , Chun Wang 1 , Xinzhi Zhao 1 , Linqi Shi 1 , Chunsheng Kang 2 , Yang Liu 1
Advanced Materials ( IF 27.4 ) Pub Date : 2019-11-11 , DOI: 10.1002/adma.201905751 Zhanzhan Zhang 1 , Qixue Wang 2 , Qi Liu 1 , Yadan Zheng 1 , Chunxiong Zheng 1 , Kaikai Yi 2 , Yu Zhao 1 , Yu Gu 1 , Ying Wang 1 , Chun Wang 1 , Xinzhi Zhao 1 , Linqi Shi 1 , Chunsheng Kang 2 , Yang Liu 1
Affiliation
|
The clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)/CRISPR-associated (Cas) enzyme, Cas13a, holds great promise in cancer treatment due to its potential for selective destruction of tumor cells via collateral effects after target recognition. However, these collateral effects do not specifically target tumor cells and may cause safety issues when administered systemically. Herein, a dual-locking nanoparticle (DLNP) that can restrict CRISPR/Cas13a activation to tumor tissues is described. DLNP has a core-shell structure, in which the CRISPR/Cas13a system (plasmid DNA, pDNA) is encapsulated inside the core with a dual-responsive polymer layer. This polymer layer endows the DLNP with enhanced stability during blood circulation or in normal tissues and facilitates cellular internalization of the CRISPR/Cas13a system and activation of gene editing upon entry into tumor tissue. After carefully screening and optimizing the CRISPR RNA (crRNA) sequence that targets programmed death-ligand 1 (PD-L1), DLNP demonstrates the effective activation of T-cell-mediated antitumor immunity and the reshaping of immunosuppressive tumor microenvironment (TME) in B16F10-bearing mice, resulting in significantly enhanced antitumor effect and improved survival rate. Further development by replacing the specific crRNA of target genes can potentially make DLNP a universal platform for the rapid development of safe and efficient cancer immunotherapies.
中文翻译：
双重锁定纳米颗粒破坏了PD-1 / PD-L1高效癌症免疫治疗的途径。
簇状规则间隔的短回文重复（CRISPR）/ CRISPR相关（Cas）酶Cas13a在癌症治疗中具有广阔的前景，因为它具有在靶标识别后通过附带作用选择性破坏肿瘤细胞的潜力。但是，这些附带作用并不专门针对肿瘤细胞，当全身给药时可能引起安全性问题。在本文中，描述了可以限制CRISPR / Cas13a激活至肿瘤组织的双锁纳米颗粒（DLNP）。DLNP具有核-壳结构，其中CRISPR / Cas13a系统（质粒DNA，pDNA）被包裹在具有双重响应聚合物层的核内。该聚合物层使DLNP在血液循环或正常组织中具有增强的稳定性，并有助于CRISPR / Cas13a系统的细胞内在化和进入肿瘤组织后激活基因编辑。在仔细筛选和优化靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的CRISPR RNA（crRNA）序列后，DLNP证明了B16F10中T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的重塑荷的小鼠，从而显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。在仔细筛选和优化靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的CRISPR RNA（crRNA）序列后，DLNP证明了B16F10中T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的重塑荷的小鼠，从而显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。在仔细筛选并优化了靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的CRISPR RNA（crRNA）序列后，DLNP证明了B16F10中T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的重塑荷的小鼠，从而显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。从而显着增强抗肿瘤作用并提高生存率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。从而显着增强抗肿瘤作用并提高生存率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。
更新日期：2019-12-18
中文翻译：
双重锁定纳米颗粒破坏了PD-1 / PD-L1高效癌症免疫治疗的途径。
簇状规则间隔的短回文重复（CRISPR）/ CRISPR相关（Cas）酶Cas13a在癌症治疗中具有广阔的前景，因为它具有在靶标识别后通过附带作用选择性破坏肿瘤细胞的潜力。但是，这些附带作用并不专门针对肿瘤细胞，当全身给药时可能引起安全性问题。在本文中，描述了可以限制CRISPR / Cas13a激活至肿瘤组织的双锁纳米颗粒（DLNP）。DLNP具有核-壳结构，其中CRISPR / Cas13a系统（质粒DNA，pDNA）被包裹在具有双重响应聚合物层的核内。该聚合物层使DLNP在血液循环或正常组织中具有增强的稳定性，并有助于CRISPR / Cas13a系统的细胞内在化和进入肿瘤组织后激活基因编辑。在仔细筛选和优化靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的CRISPR RNA（crRNA）序列后，DLNP证明了B16F10中T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的重塑荷的小鼠，从而显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。在仔细筛选和优化靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的CRISPR RNA（crRNA）序列后，DLNP证明了B16F10中T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的重塑荷的小鼠，从而显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。在仔细筛选并优化了靶向程序性死亡配体1（PD-L1）的CRISPR RNA（crRNA）序列后，DLNP证明了B16F10中T细胞介导的抗肿瘤免疫的有效激活和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的重塑荷的小鼠，从而显着增强抗肿瘤作用并提高存活率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。从而显着增强抗肿瘤作用并提高生存率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。从而显着增强抗肿瘤作用并提高生存率。通过替换靶基因的特异性crRNA进行的进一步开发可能使DLNP成为快速开发安全有效的癌症免疫疗法的通用平台。
京公网安备 11010802027423号