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BCL11B regulates MICA/B-mediated immune response by acting as a competitive endogenous RNA.
Oncogene ( IF 6.9 ) Pub Date : 2019-10-31 , DOI: 10.1038/s41388-019-1083-0
Mengyao Qian 1 , Jingwen Geng 1 , Kaili Luo 1 , Zheng Huang 1 , Qinkai Zhang 1 , Jian-An Zhang 2 , Liying Ji 1 , Jianmin Wu 1
Affiliation  

Cancer immune surveillance is an important host protection process that inhibits carcinogenesis and maintains cellular homeostasis. The major histocompatibility complex class I-related molecules A and B (MICA and MICB) are NKG2D ligands that play important roles in tumor immune surveillance. In the present study, by a combined bioinformatics prediction and experimental approach, we identify BCL11B 3'-UTR as a putative MICA and MICB ceRNA. We demonstrate in several human cell lines of different origins that the knockdown of BCL11B downregulates surface expression of MICA and MICB. Furthermore, we demonstrate miRNA dependency of BCL11B-mediated MICA and MICB regulation in Dicer knockdown HCT116 cells. In addition, MICA/B-targeting miRNAs (miR-17, miR-93, miR-20a, miR-20b, miR-106a, and miR-106b) repressed the expression of BCL11B by targeting its 3'-UTR. Moreover, we showed that the BCL11B knockdown-mediated downregulation of MICA/B resulted in reduced NK cell elimination in vitro and in vivo through reduced recognition of NKG2D. Of particular significance, BCL11B displays tumor-suppressive properties. The expression of BCL11B is downregulated in colon cancer tissues and associated with a reduced median survival of colon cancer patients. Taken together, our study revealed a new mechanism of BCL11B that prevents immune evasion of cancerous cells by upregulation of the NKG2D ligands MICA and MICB in a ceRNA manner.

中文翻译:

BCL11B 通过充当竞争性内源性 RNA 来调节 MICA/B 介导的免疫反应。

癌症免疫监视是一个重要的宿主保护过程,可抑制癌变并维持细胞稳态。主要的组织相容性复合物 I 类相关分子 A 和 B(MICA 和 MICB)是在肿瘤免疫监视中起重要作用的 NKG2D 配体。在本研究中,通过结合生物信息学预测和实验方法,我们将 BCL11B 3'-UTR 鉴定为推定的 MICA 和 MICB ceRNA。我们在几种不同来源的人类细胞系中证明,BCL11B 的敲低会下调 MICA 和 MICB 的表面表达。此外,我们在 Dicer 敲低 HCT116 细胞中证明了 BCL11B 介导的 MICA 和 MICB 调节的 miRNA 依赖性。此外,针对 MICA/B 的 miRNA(miR-17、miR-93、miR-20a、miR-20b、miR-106a、和 miR-106b) 通过靶向 BCL11B 的 3'-UTR 来抑制 BCL11B 的表达。此外,我们发现 BCL11B 敲低介导的 MICA/B 下调通过减少对 NKG2D 的识别导致体外和体内 NK 细胞消除减少。特别重要的是,BCL11B 显示出肿瘤抑制特性。BCL11B 的表达在结肠癌组织中下调,并与结肠癌患者的中位生存期降低有关。总之,我们的研究揭示了 BCL11B 的一种新机制,它通过以 ceRNA 方式上调 NKG2D 配体 MICA 和 MICB 来防止癌细胞的免疫逃避。特别重要的是,BCL11B 显示出肿瘤抑制特性。BCL11B 的表达在结肠癌组织中下调,并与结肠癌患者的中位生存期降低有关。总之,我们的研究揭示了 BCL11B 的一种新机制,它通过以 ceRNA 方式上调 NKG2D 配体 MICA 和 MICB 来防止癌细胞的免疫逃避。特别重要的是,BCL11B 显示出肿瘤抑制特性。BCL11B 的表达在结肠癌组织中下调,并与结肠癌患者的中位生存期降低有关。总之,我们的研究揭示了 BCL11B 的一种新机制,它通过以 ceRNA 方式上调 NKG2D 配体 MICA 和 MICB 来防止癌细胞的免疫逃避。
更新日期:2019-11-01
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