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休眠的致病性 CD4+ T 细胞在健康小鼠的外周细胞中普遍存在。

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-10-25 , DOI: 10.1038/s41467-019-12820-3
Anna Cebula 1 , Michal Kuczma 1 , Edyta Szurek 1 , Maciej Pietrzak 2 , Natasha Savage 3 , Wessam R Elhefnawy 4 , Grzegorz Rempala 2 , Piotr Kraj 5 , Leszek Ignatowicz 1
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胸腺中枢耐受消除了大多数具有识别自身 MHC/肽复合物的自身反应性 T 细胞受体 (TCR) 的未成熟 T 细胞。无论如何,未知数量的自身反应性 CD4+Foxp3-T 细胞逃脱了阴性选择,并且在外周需要 CD4+Foxp3+ 调节细胞 (Treg) 的持续抑制。在这里,我们比较了 Treg 缺陷和 Treg 充足小鼠的免疫组库,发现 Treg 持续限制健康小鼠中三分之一的成熟 CD4+Foxp3- 细胞转化为致病效应细胞。这些休眠的致病性克隆经常表达可被传统树突细胞上 II 类 MHC 呈递的普遍存在的自身抗原激活的 TCR,包括在胸腺中选择它们的自身肽。因此,我们的数据表明,识别外周细胞库中最潜在的自身反应性 CD4+ T 细胞对于利用或重定向这些细胞以获得治疗优势至关重要。




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更新日期:2019-10-25
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