MYCN扩增（MNA）神经母细胞瘤是一种侵略性神经c衍生的儿童癌症。然而，MYCN对于发育是必不可少的，并且在转录上调节广泛的基因网络。整合抗MYCN ChIP-seq和神经母细胞瘤患者的基因表达谱后发现，一碳代谢和嘌呤生物合成所需的代谢酶MTHFD2和PAICS同时被上调，对转移性神经母细胞瘤更敏感。此外，我们发现MYCN通过MTHFD2介导了叶酸循环，它贡献了一个碳单元来增强嘌呤合成，并进一步调节了PAICS响应于癌症的发展而产生的核苷酸。在MNA神经母细胞瘤细胞中，MYCN靶向基因对MTHFD2和PAICS的双重敲低协同作用降低了细胞增殖，集落形成，迁移能力和DNA合成。通过系统地筛选化合物微扰，通过细胞株中的茴香霉素和芹菜素特异性抑制了MTHFD2和PAICS的基因表达水平，我们的共同治疗结果也显示出对MNA神经母细胞瘤细胞增殖的协同抑制作用。共同地，靶向MYCN靶向基因的组合来中断代谢途径的相互连接，可以克服药物毒性并改善当前治疗剂在MNA神经母细胞瘤中的功效。



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