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TLR7 / 8激动剂R848重塑肿瘤和宿主反应，以促进胰腺癌的生存。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-10-15 , DOI: 10.1038/s41467-019-12657-w Katherine A Michaelis 1, 2 , Mason A Norgard 3 , Xinxia Zhu 3 , Peter R Levasseur 3 , Shamilene Sivagnanam 4 , Shannon M Liudahl 5 , Kevin G Burfeind 1 , Brennan Olson 1 , Katherine R Pelz 3 , Diana M Angeles Ramos 3 , H Carlo Maurer 6 , Kenneth P Olive 6 , Lisa M Coussens 5 , Terry K Morgan 7 , Daniel L Marks 2, 3
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-10-15 , DOI: 10.1038/s41467-019-12657-w Katherine A Michaelis 1, 2 , Mason A Norgard 3 , Xinxia Zhu 3 , Peter R Levasseur 3 , Shamilene Sivagnanam 4 , Shannon M Liudahl 5 , Kevin G Burfeind 1 , Brennan Olson 1 , Katherine R Pelz 3 , Diana M Angeles Ramos 3 , H Carlo Maurer 6 , Kenneth P Olive 6 , Lisa M Coussens 5 , Terry K Morgan 7 , Daniel L Marks 2, 3
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癌症研究的重点是创新疗法，该疗法不仅可以有效地对抗肿瘤的进展，而且可以解决合并症，例如恶病质，这限制了生命的质量和数量。我们证明了TLR7 / 8激动剂R848诱导抗肿瘤反应并减轻胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠模型中的恶病质。在体内，来自三种细胞系中的两种的肿瘤对R848敏感，从而导致较小的肿瘤块，免疫复杂性增加，CD8 + T细胞浸润和活性增加以及Treg频率降低。经R848处理的小鼠表现出行为和分子恶病质表现的改善，导致存活时间延长了近一倍。敲除小鼠研究表明，基质细胞而非肿瘤细胞TLR7是R848介导的反应所必需的。在患者样本中 我们发现在胰腺肿瘤的所有阶段中，Tlr7在基质中普遍表达，但是上皮Tlr7的表达相对不常见。这些研究表明，包括R848在内的增强免疫力的方法可能对PDAC和癌症相关的恶病质很有用。
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更新日期：2019-10-16
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