阿尔茨海默氏病模型中的自触发点击反应：淀粉样蛋白β斑块中积累的神经毒性铜催化的原位双官能药物合成,Chemical Science

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阿尔茨海默氏病模型中的自触发点击反应：淀粉样蛋白β斑块中积累的神经毒性铜催化的原位双官能药物合成
Chemical Science ( IF 7.6 ) Pub Date : 2019-09-27 00:00:00 , DOI: 10.1039/c9sc04387j
Zhi Du _{1,

2,

3,

4,

5} , Dongqin Yu _{1,

2,

3,

4,

5} , Xiubo Du _{5,

6,

7,

8,

9} , Peter Scott _{10,

11,

12,

13} , Jinsong Ren _{1,

2,

3,

4,

5} , Xiaogang Qu _{1,

2,

3,

4,

5}

Affiliation

铜是生命必不可少的元素之一。它的动态异常已证明与神经退行性疾病密切相关，例如阿尔茨海默氏病（AD），其特征在于淀粉样β（Aβ）聚集和铜积累。如何利用神经毒性铜来对抗疾病并使其发挥作用是一个巨大的挑战。该文章报道了Aβ斑块中积累的Cu可在活细胞、秀丽隐杆线虫CL2006的转基因AD模型以及三联转基因AD小鼠的脑切片中有效催化用于荧光团激活和药物合成的叠氮化物-炔烃生物正交环加成反应。更重要的是，原位合成的双官能团药物6可以通过协同提取Cu和光增氧Aβ分解Aβ-Cu聚集体，从而抑制Aβ介导的瘫痪并减少AD模型CL2006菌株的运动缺陷。研究结果表明，将Aβ斑块中积累的Cu离子用于原位点击反应可以实现AD疗法的自触发和自调控药物合成。据了解，尚未报道过在生理环境中由局部Cu催化的点击反应。通过使用内源性神经毒性金属离子治疗神经退行性疾病，这项工作可能为原位多功能药物合成开辟新途径。

中文翻译：

阿尔茨海默氏病病模型中的自触发点击反应：淀粉样蛋白β斑块中积累的神经毒性铜催化的原位双分子药物合成

它的动态异常已证明与神经退行性疾病密切相关，例如阿尔茨海默氏病（AD），其特征在于淀粉样β（Aβ）聚集和铜积累。该文章报道了Aβ斑块中积累的Cu可在活细胞，秀丽隐杆线虫CL2006的转基因AD模型以及三联转基因AD小鼠的脑切片中有效催化用于荧光团激活和药物合成的叠氮化物-炔烃生物多元环加成反应。更重要的是，原位合成的双官能团药物6可以通过协同提取铜和光增氧研究结果表明，将Aβ斑块中积累的Cu离子用作原位点击反应可以实现AD疗法的自通过使用内部源性神经毒性金属离子治疗神经退行性疾病，从而工作可能为原位多功能药物合成开辟新途径。

更新日期：2019-09-27

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