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Quantitative analysis of T cell proteomes and environmental sensors during T cell differentiation.
Nature Immunology ( IF 27.7 ) Pub Date : 2019-10-07 , DOI: 10.1038/s41590-019-0495-x Andrew J M Howden 1 , Jens L Hukelmann 2 , Alejandro Brenes 2 , Laura Spinelli 1 , Linda V Sinclair 1 , Angus I Lamond 2 , Doreen A Cantrell 1
Nature Immunology ( IF 27.7 ) Pub Date : 2019-10-07 , DOI: 10.1038/s41590-019-0495-x Andrew J M Howden 1 , Jens L Hukelmann 2 , Alejandro Brenes 2 , Laura Spinelli 1 , Linda V Sinclair 1 , Angus I Lamond 2 , Doreen A Cantrell 1
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Quantitative mass spectrometry reveals how CD4+ and CD8+ T cells restructure proteomes in response to antigen and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Analysis of copy numbers per cell of >9,000 proteins provides new understanding of T cell phenotypes, exposing the metabolic and protein synthesis machinery and environmental sensors that shape T cell fate. We reveal that lymphocyte environment sensing is controlled by immune activation, and that CD4+ and CD8+ T cells differ in their intrinsic nutrient transport and biosynthetic capacity. Our data also reveal shared and divergent outcomes of mTORC1 inhibition in naïve versus effector T cells: mTORC1 inhibition impaired cell cycle progression in activated naïve cells, but not effector cells, whereas metabolism was consistently impacted in both populations. This study provides a comprehensive map of naïve and effector T cell proteomes, and a resource for exploring and understanding T cell phenotypes and cell context effects of mTORC1.
中文翻译：
T 细胞分化过程中 T 细胞蛋白质组和环境传感器的定量分析。
定量质谱揭示了 CD4+ 和 CD8+ T 细胞如何重组蛋白质组以响应抗原和雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 的哺乳动物靶标。对每个细胞超过 9,000 个蛋白质的拷贝数的分析提供了对 T 细胞表型的新认识，揭示了影响 T 细胞命运的代谢和蛋白质合成机制以及环境传感器。我们揭示了淋巴细胞环境感知是由免疫激活控制的，并且 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的内在营养转运和生物合成能力不同。我们的数据还揭示了 mTORC1 抑制在幼稚 T 细胞与效应 T 细胞中的共同和不同结果：mTORC1 抑制损害了激活的幼稚细胞的细胞周期进程，但不损害效应细胞，而两个群体的新陈代谢均受到一致影响。这项研究提供了初始 T 细胞和效应 T 细胞蛋白质组的综合图谱，并为探索和理解 T 细胞表型和 mTORC1 的细胞背景效应提供了资源。
更新日期：2019-10-07
中文翻译：
T 细胞分化过程中 T 细胞蛋白质组和环境传感器的定量分析。
定量质谱揭示了 CD4+ 和 CD8+ T 细胞如何重组蛋白质组以响应抗原和雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 的哺乳动物靶标。对每个细胞超过 9,000 个蛋白质的拷贝数的分析提供了对 T 细胞表型的新认识，揭示了影响 T 细胞命运的代谢和蛋白质合成机制以及环境传感器。我们揭示了淋巴细胞环境感知是由免疫激活控制的，并且 CD4+ 和 CD8+ T 细胞的内在营养转运和生物合成能力不同。我们的数据还揭示了 mTORC1 抑制在幼稚 T 细胞与效应 T 细胞中的共同和不同结果：mTORC1 抑制损害了激活的幼稚细胞的细胞周期进程，但不损害效应细胞，而两个群体的新陈代谢均受到一致影响。这项研究提供了初始 T 细胞和效应 T 细胞蛋白质组的综合图谱，并为探索和理解 T 细胞表型和 mTORC1 的细胞背景效应提供了资源。
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