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高分子网络静电控制生物治疗细胞调节剂 TIMP-2 的传递。
Biomacromolecules ( IF 5.5 ) Pub Date : 2018-03-19 , DOI: 10.1021/acs.biomac.8b00107
Yuji Yamada 1 , Ananda Chowdhury 2 , Joel P Schneider 1 , William G Stetler-Stevenson 2
Affiliation
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金属蛋白酶组织抑制剂 2 (TIMP-2) 是一种内源性 22 kDa 蛋白酶抑制剂，在体外和体内表现出抗肿瘤、抗转移和抗血管生成活性。重组 TIMP-2 目前正在多个小鼠肿瘤模型中进行临床前测试。在此，我们报告了一种惰性可注射肽水凝胶基质的开发，该基质能够封装和持续释放 TIMP-2。我们研究了四种具有不同净静电荷的 β-发夹肽凝胶的 TIMP-2 释放曲线。带负电荷的肽凝胶（称为 AcVES3）能够封装 4 mg/mL 的 TIMP-2，且不影响流变特性，促进 TIMP-2 在 28 天内缓慢持续释放（0.9%/天）。释放的TIMP-2结构完整，保持了抑制MMP活性的能力，并在体外抑制肺癌细胞增殖。这些发现表明，AcVES3 水凝胶将可用作注射载体，用于体内系统性递送 TIMP-2，以进行持续的临床前开发。
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