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小分子 Yoda1 激活机械敏感 Piezo1 通道的机制。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-10-03 , DOI: 10.1038/s41467-019-12501-1 Wesley M Botello-Smith 1 , Wenjuan Jiang 1 , Han Zhang 1 , Alper D Ozkan 2 , Yi-Chun Lin 1 , Christine N Pham 1 , Jérôme J Lacroix 2 , Yun Luo 1
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-10-03 , DOI: 10.1038/s41467-019-12501-1 Wesley M Botello-Smith 1 , Wenjuan Jiang 1 , Han Zhang 1 , Alper D Ozkan 2 , Yi-Chun Lin 1 , Christine N Pham 1 , Jérôme J Lacroix 2 , Yun Luo 1
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机械敏感 Piezo1 和 Piezo2 通道可将各种形式的机械力转换为细胞信号，这些信号在脊椎动物的许多重要生物过程中发挥着至关重要的作用。除了机械力之外，微摩尔浓度的小分子 Yoda1 通过未知机制选择性激活 Piezo1。在这里，结合全原子分子动力学模拟、钙成像和电生理学，我们确定了位于假定的机械感觉域中的变构 Yoda1 结合袋，距离中心孔约 40 Å。我们的模拟进一步表明，激动剂的存在与 Yoda1 结合亚基张力诱导运动的增加相关。我们的结果提出了一个模型，其中 Yoda1 作为分子楔子，促进力诱导的构象变化，有效降低通道激活的机械阈值。Piezo1 通道中变构激动剂结合位点的识别将为未来具有临床价值的 Piezo 调制器的合理设计铺平道路。
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更新日期：2019-10-03
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