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AcrA的构象动力学控制多药外排泵组件。
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-09-26 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.9b00273
Anthony J Hazel 1 , Narges Abdali 2 , Inga V Leus 2 , Jerry M Parks 3 , Jeremy C Smith 3, 4 , Helen I Zgurskaya 2 , James C Gumbart 1
ACS Infectious Diseases ( IF 4.0 ) Pub Date : 2019-09-26 , DOI: 10.1021/acsinfecdis.9b00273
Anthony J Hazel 1 , Narges Abdali 2 , Inga V Leus 2 , Jerry M Parks 3 , Jeremy C Smith 3, 4 , Helen I Zgurskaya 2 , James C Gumbart 1
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致病性革兰氏阴性细菌的多药外排泵具有先天性耐药机制，并且是导致全球抗生素耐药性大流行的关键因素。解析了整个外排泵复合体AcrAB-TolC的几个越来越详细的冷冻电子显微镜图，从而得到了原子结构模型。使用最新模型，我们进行了将近40μs的分子动力学模拟，以研究蛋白质复合物AcrA的关键成分之一，AcrA是将内膜结合的AcrB连接到外膜结合的TolC的膜融合蛋白。 。我们确定了AcrA的三维平均力（PMF）潜力，该力显示了两个主要的构象盆地，分别代表装配能级和非能级状态。相应的实验表明，域间界面处的稳定突变会将这些状态之间的动态平衡转移到不起作用的状态，破坏泵的组装和功能并使细菌对现有抗生素重新敏感。因此，通过药理干预来调节AcrA动力学提供了开发新抗生素的有前途的途径。
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更新日期：2019-09-26
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