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靶向 mRNA 加工作为一种抗癌策略。
Nature Reviews Drug Discovery ( IF 122.7 ) Pub Date : 2019-09-25 , DOI: 10.1038/s41573-019-0042-3 Joana Desterro 1, 2 , Pedro Bak-Gordon 1 , Maria Carmo-Fonseca 1
Nature Reviews Drug Discovery ( IF 122.7 ) Pub Date : 2019-09-25 , DOI: 10.1038/s41573-019-0042-3 Joana Desterro 1, 2 , Pedro Bak-Gordon 1 , Maria Carmo-Fonseca 1
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过去十年的发现突出了 mRNA 作为癌症治疗靶点的潜力。具体而言，RNA 测序显示，除了基因突变外，mRNA 的改变也有助于癌症的发生和发展。事实上，前体 mRNA 加工，包括通过剪接去除内含子以及通过切割和多聚腺苷酸化形成 3' 末端，在肿瘤中经常发生改变。这些改变导致许多癌症特异性 mRNAs 产生改变水平的正常蛋白质或具有新功能的蛋白质，从而导致癌基因的激活或肿瘤抑制基因的失活。异常剪接和多聚腺苷酸化的 mRNA 也与对癌症治疗的抵抗力有关，而且出乎意料的是，某些癌症对剪接的药理学抑制高度敏感。这篇综述总结了我们对癌症中剪接和多聚腺苷酸化如何改变的理解的最新进展，并强调了这些知识如何转化为药物发现，从而产生调节剪接体的小分子和寡核苷酸，并在临床试验中用于治疗癌症。
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更新日期：2019-09-26
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