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HAT1信号传导赋予HBV cccDNA微型染色体的装配和表观遗传调控。
Theranostics ( IF 12.4 ) Pub Date : 2019-09-25 , DOI: 10.7150/thno.37173 Guang Yang 1 , Jinyan Feng 1 , Yunxia Liu 1 , Man Zhao 1 , Ying Yuan 1 , Hongfeng Yuan 1 , Haolin Yun 1 , Mingming Sun 1 , Yanan Bu 1 , Lei Liu 1 , Zixian Liu 1 , Jun-Qi Niu 2 , Ming Yin 3 , Xijun Song 3 , Zhenchuan Miao 3 , Zhongqing Lin 3 , Xiaodong Zhang 1
Theranostics ( IF 12.4 ) Pub Date : 2019-09-25 , DOI: 10.7150/thno.37173 Guang Yang 1 , Jinyan Feng 1 , Yunxia Liu 1 , Man Zhao 1 , Ying Yuan 1 , Hongfeng Yuan 1 , Haolin Yun 1 , Mingming Sun 1 , Yanan Bu 1 , Lei Liu 1 , Zixian Liu 1 , Jun-Qi Niu 2 , Ming Yin 3 , Xijun Song 3 , Zhenchuan Miao 3 , Zhongqing Lin 3 , Xiaodong Zhang 1
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理由：乙型肝炎病毒（HBV）是肝脏疾病的主要原因。HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）是通过抗HBV疗法彻底消除的关键障碍。HBV cccDNA作为组蛋白和非组蛋白组装的染色质样cccDNA微型染色体在核内积累。但是，对肝细胞中cccDNA微染色体调节的潜在机制了解甚少。方法：建立人肝嵌合小鼠模型。cccDNA-ChIP，Southern印迹分析，共聚焦测定，RIP测定和RNA下拉测定等。为了评估cccDNA minichromosome在人肝嵌合小鼠模型，人原代肝细胞（PHH），dHepaRG，HepG2-NTCP细胞系和临床肝组织中的组装和表观遗传调控机制，进行了研究。结果：重要的是，HAT1的表达水平 从HBV感染的人肝嵌合小鼠的肝脏中，CAF-1和lncRNA HULC显着升高。令人惊讶的是，HAT1的消耗减少了HBV复制和cccDNA的积累，并损害了组蛋白H3 / H4的组装以及HBx和p300在cccDNA上的沉积，从而在细胞中形成cccDNA微型染色体。机械上，染色质组装因子-1（CAF-1）参与了事件。有趣的是，HAT1修饰了cccDNA微染色体上组蛋白H3K27 / H4K5 / H4K12的乙酰化。此外，lncRNA HULC支架HAT1 / HULC / HBc复合体负责cccDNA微染色体的修饰。此外，HBV以正反馈方式通过HBx共激活的转录因子Sp1激活了HAT1。结论：HAT1信号有助于HBV cccDNA微型染色体的组装和表观遗传调控。
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更新日期：2019-09-25
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