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核受体corepressor 1抑制心脏肥大。
EMBO Molecular Medicine ( IF 9.0 ) Pub Date : 2019-09-18 , DOI: 10.15252/emmm.201809127
Chao Li 1, 2, 3 , Xue-Nan Sun 1, 2, 4 , Bo-Yan Chen 1, 2 , Meng-Ru Zeng 1, 2, 4 , Lin-Juan Du 1, 2, 4 , Ting Liu 1, 2 , Hui-Hui Gu 5 , Yuan Liu 1, 2, 4 , Yu-Lin Li 1, 2 , Lu-Jun Zhou 1, 2 , Xiao-Jun Zheng 1, 2, 4 , Yu-Yao Zhang 1, 2, 4 , Wu-Chang Zhang 1, 2 , Yan Liu 1, 2 , Chaoji Shi 1, 2 , Shuai Shao 6 , Xue-Rui Shi 7 , Yi Yi 7 , Xu Liu 7 , Jun Wang 5 , Johan Auwerx 8 , Zhao V Wang 3 , Feng Jia 6 , Ruo-Gu Li 7 , Sheng-Zhong Duan 1, 2
EMBO Molecular Medicine ( IF 9.0 ) Pub Date : 2019-09-18 , DOI: 10.15252/emmm.201809127
Chao Li 1, 2, 3 , Xue-Nan Sun 1, 2, 4 , Bo-Yan Chen 1, 2 , Meng-Ru Zeng 1, 2, 4 , Lin-Juan Du 1, 2, 4 , Ting Liu 1, 2 , Hui-Hui Gu 5 , Yuan Liu 1, 2, 4 , Yu-Lin Li 1, 2 , Lu-Jun Zhou 1, 2 , Xiao-Jun Zheng 1, 2, 4 , Yu-Yao Zhang 1, 2, 4 , Wu-Chang Zhang 1, 2 , Yan Liu 1, 2 , Chaoji Shi 1, 2 , Shuai Shao 6 , Xue-Rui Shi 7 , Yi Yi 7 , Xu Liu 7 , Jun Wang 5 , Johan Auwerx 8 , Zhao V Wang 3 , Feng Jia 6 , Ruo-Gu Li 7 , Sheng-Zhong Duan 1, 2
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尚不清楚心肌细胞中核受体共抑制因子1（NCoR1）的功能，其生理和病理意义尚不清楚。在这里，我们发现心肌细胞特异性NCoR1基因敲除（CMNKO）小鼠在基线时表现出心脏肥大，并且在压力超负荷后具有更严重的心脏肥大和功能障碍。NCoR1的敲低加剧，而过表达减轻了去氧肾上腺素引起的心肌肥大。机理研究表明，肌细胞增强因子2a（MEF2a）和MEF2d介导了NCoR1对心肌肥大的影响。NCoR1的受体相互作用域（RID）与MEF2a相互作用以抑制其转录活性。此外，NCoR1与MEF2a和IIa类组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）形成复合物，以抑制肥大相关基因。最后，心脏中NCoR1的RID的过表达减轻了压力超负荷引起的心脏肥大和功能障碍。总之，NCoR1与MEF2和HDAC共同抑制心脏肥大。靶向NCoR1和MEF2 / HDACs复合物可能是解决病理性心脏肥大的一种有吸引力的治疗策略。
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更新日期：2019-11-07
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