当前位置:
X-MOL 学术
›
Mol. Pharmaceutics
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
新型结合物双[((4-溴苯基)氨基)喹唑啉],一种EGFR-TK配体,具有荧光Ru(II)-联吡啶复合物,在线粒体中具有特定的亚细胞定位。
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2019-09-25 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00608 Rashid Ilmi 1 , Eleni Tseriotou , Panayiota Stylianou 1 , Yiota A Christou 1 , Iakovia Ttofi , Nikolas Dietis , Costas Pitris , Andreani D Odysseos 1 , Savvas N Georgiades
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2019-09-25 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.9b00608 Rashid Ilmi 1 , Eleni Tseriotou , Panayiota Stylianou 1 , Yiota A Christou 1 , Iakovia Ttofi , Nikolas Dietis , Costas Pitris , Andreani D Odysseos 1 , Savvas N Georgiades
Affiliation
![]() |
表皮生长因子受体(EGFR)是抗癌研究的关键目标,其在恶性肿瘤中的异常功能与关键细胞过程中的严重异常有关,包括细胞周期进程,增殖,分化和存活。跨膜或易位至线粒体和/或细胞核的EGFR突变体通常表现出对EGFR抑制剂的抗性。无创成像和定量EGFR的能力为EGFR相关恶性肿瘤的检测,监测和治疗提供了新颖的方法。当前的研究旨在提供一种新型的治疗剂,该试剂结合了荧光成像特性和EGFR抑制作用。这是通过结合内部开发的突变型EGFR-TK的((4-溴苯基)氨基)喹唑啉抑制剂实现的,选自聚焦氨基喹唑啉文库,具有[Ru(bipyridine)3] 2+荧光团。使用具有(+)-可电离位点的三乙二醇衍生的二氨基接头来连接两个功能部分,从而提供两个空前的Ru偶联物,其Ru络合物的化学计量为1:1和2:1的氨基喹唑啉与Ru络合物(mono-quinazoline-Ru-conjugate)和双喹唑啉-Ru-共轭物)。通过荧光成像发现保留必不可少的抑制活性的双-喹唑啉-Ru-共轭物被Uppsala 87恶性神经胶质瘤(IV级恶性神经胶质瘤)细胞有效摄取。荧光成像研究和时间分辨的荧光共振能量转移研究表明,结合物的特定亚细胞分布与靶向线粒体的染料相符,提示偶联物的线粒体定位以及与线粒体易位形式的EGFR的潜在关联。在线粒体分离测定中,通过特定浓度的双喹唑啉-Ru偶联物进一步证实了线粒体的定位。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2019-09-26
![](https://scdn.x-mol.com/jcss/images/paperTranslation.png)
"点击查看英文标题和摘要"