当前位置: X-MOL 学术Cell Rep. › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
利巴韦林通过核苷酸消耗诱导多胺消耗,以限制病毒复制。
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2019-09-03 , DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.099
Patrick M Tate 1 , Vincent Mastrodomenico 1 , Bryan C Mounce 1
Affiliation  

常见的抗病毒药包括具有碱基前药的核苷或核苷酸类似物。抗病毒病毒利巴韦林是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的核苷抗代谢药,可停止鸟嘌呤的产生,诱变病毒基因组并激活干扰素信号传导。在这里,我们发现利巴韦林诱导亚胺-亚精胺N1-乙酰基转移酶(SAT1),一种多胺分解代谢酶。多胺是参与细胞功能(如转录和翻译)的带正电荷的小分子。先前的工作表明,SAT1激活和多胺耗竭会干扰RNA病毒的复制。我们显示利巴韦林通过SAT1消耗多胺,并结合其已知的机制。SAT1转录物,蛋白质和活性以剂量依赖性方式被诱导,这消耗了多胺水平并降低了病毒滴度。从药理或遗传角度抑制SAT1活性会降低病毒唑对三种病毒感染模型的有效性。另外,利巴韦林介导的多胺消耗是由核苷酸库消耗引起的。这些数据证明了利巴韦林的另一种机制可告知其临床有效性,这可能为改进疗法提供见识。



"点击查看英文标题和摘要"

更新日期:2019-09-03
down
wechat
bug