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他莫昔芬通过斑马鱼中的脂质蓄积和炎症诱导肝毒性。
Chemosphere ( IF 8.1 ) Pub Date : 2019-08-29 , DOI: 10.1016/j.chemosphere.2019.124705
Qinwei Yu 1 , Jingting Huo 1 , Yun Zhang 2 , Kechun Liu 2 , Yu Cai 1 , Ting Xiang 1 , Zhenzhou Jiang 3 , Luyong Zhang 4
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他莫昔芬是用于雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的临床药物。最近,已经在水生环境中检测到它。当残留的药物进入水环境时,它们会产生一定的生物活性并给水生生物带来风险。因此,研究他莫昔芬的生态毒性具有重要意义。在研究中,我们使用斑马鱼作为水生动物模型来研究他莫昔芬对水生动物的生态毒性机制。我们发现他莫昔芬诱导斑马鱼肝脂质蓄积,显示出明显的肝毒性,肝脏面积较小,蛋黄面积较大。通过生化和病理学测量,他莫昔芬治疗组显示较高的转氨酶和脂质含量。肝脏脂质合成升高可能是由于脂质代谢相关基因Srebf1,Srebf2和Fasn的增加所致。此外,炎性细胞因子Tnf-α,II-1β和II-6增加。该结果证实了他莫昔芬对水生生物的毒性,表明肝损伤是其生态毒性的主要特征。这项研究表明,重要的是避免他莫昔芬排入水生生态系统,并为预防他莫昔芬对水生生物毒性的预防提供了理论基础。



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更新日期:2019-08-29
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