Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
PI3K-p110δ contributes to antibody responses by macrophages in chronic lymphocytic leukemia.
Leukemia ( IF 12.8 ) Pub Date : 2019-08-28 , DOI: 10.1038/s41375-019-0556-z
Yu-Chen Enya Chen 1 , Melinda Burgess 1, 2 , Sally Mapp 2 , Peter Mollee 2 , Devinder Gill 2 , Antje Blumenthal 1 , Nicholas A Saunders 1
Leukemia ( IF 12.8 ) Pub Date : 2019-08-28 , DOI: 10.1038/s41375-019-0556-z
Yu-Chen Enya Chen 1 , Melinda Burgess 1, 2 , Sally Mapp 2 , Peter Mollee 2 , Devinder Gill 2 , Antje Blumenthal 1 , Nicholas A Saunders 1
Affiliation
|
Fcγ receptor (FcγR) signalling in monocyte derived macrophages from chronic lymphocytic leukaemia (CLL) patients is poorly understood. This signalling pathway is the key determinant of the ability of the macrophages to respond to therapeutic antibodies in current clinical use for CLL. Muted FcγR signalling activity accompanies disease progression and results in resistance to therapeutic antibodies. The molecular mechanisms controlling FcγR signalling and resistance are unknown. Here, we demonstrate that the class I phosphoinositide 3-kinase (PI3K) catalytic subunit p110δ is essential for CLL-derived macrophages to respond to therapeutic antibodies. Inhibition of p110δ in the macrophages reduces FcγR-mediated antibody immune responses. Surprisingly, our studies indicated that FcγR downstream signalling is independent of SYK and BTK activity. Thus, we show that FcγR antibody responses occur via a previously unidentified p110δ-dependent pathway, which is independent of the previously described SYK/BTK activation pathway. These data provide novel insights into the effectors of antibody responses. Our data also provide mechanistic insights into therapy resistance in CLL.
中文翻译：
PI3K-p110δ有助于慢性淋巴细胞性白血病中巨噬细胞的抗体反应。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者单核细胞衍生的巨噬细胞中的Fcγ受体（FcγR）信号知之甚少。在目前的CLL临床应用中，该信号传导途径是巨噬细胞对治疗性抗体反应能力的关键决定因素。突变的FcγR信号传导活性伴随疾病进展，并导致对治疗性抗体的耐药性。控制FcγR信号传导和抗性的分子机制尚不清楚。在这里，我们证明了I类磷酸肌醇3激酶（PI3K）催化亚基p110δ对于CLL衍生的巨噬细胞对治疗性抗体的反应至关重要。巨噬细胞中p110δ的抑制降低了FcγR介导的抗体免疫反应。出乎意料的是，我们的研究表明FcγR下游信号传导不依赖于SYK和BTK活性。因此，我们显示，FcγR抗体反应是通过先前未确定的p110δ依赖性途径发生的，该途径独立于先前描述的SYK / BTK激活途径。这些数据为抗体应答的效应子提供了新颖的见解。我们的数据还提供了有关CLL中治疗耐药性的机理见解。
更新日期：2019-08-29
中文翻译：
PI3K-p110δ有助于慢性淋巴细胞性白血病中巨噬细胞的抗体反应。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者单核细胞衍生的巨噬细胞中的Fcγ受体（FcγR）信号知之甚少。在目前的CLL临床应用中，该信号传导途径是巨噬细胞对治疗性抗体反应能力的关键决定因素。突变的FcγR信号传导活性伴随疾病进展，并导致对治疗性抗体的耐药性。控制FcγR信号传导和抗性的分子机制尚不清楚。在这里，我们证明了I类磷酸肌醇3激酶（PI3K）催化亚基p110δ对于CLL衍生的巨噬细胞对治疗性抗体的反应至关重要。巨噬细胞中p110δ的抑制降低了FcγR介导的抗体免疫反应。出乎意料的是，我们的研究表明FcγR下游信号传导不依赖于SYK和BTK活性。因此，我们显示，FcγR抗体反应是通过先前未确定的p110δ依赖性途径发生的，该途径独立于先前描述的SYK / BTK激活途径。这些数据为抗体应答的效应子提供了新颖的见解。我们的数据还提供了有关CLL中治疗耐药性的机理见解。
京公网安备 11010802027423号