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Nonconserved miR-608 suppresses prostate cancer progression through RAC2/PAK4/LIMK1 and BCL2L1/caspase-3 pathways by targeting the 3'-UTRs of RAC2/BCL2L1 and the coding region of PAK4.
Cancer Medicine ( IF 2.9 ) Pub Date : 2019-08-07 , DOI: 10.1002/cam4.2455
Xu Zhang 1 , Jiajie Fang 1 , Shiming Chen 1 , Weiyu Wang 1 , Shuai Meng 2 , Ben Liu 1
Cancer Medicine ( IF 2.9 ) Pub Date : 2019-08-07 , DOI: 10.1002/cam4.2455
Xu Zhang 1 , Jiajie Fang 1 , Shiming Chen 1 , Weiyu Wang 1 , Shuai Meng 2 , Ben Liu 1
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The aim of this study is to investigate the functions and mechanisms of miR-608 in prostate cancer (PCa). CISH and qRT-PCR analysis demonstrated that miR-608 was low expressed in PCa tissues and cells, which was partly attributed to the methylation of CpG island adjacent to the transcription start site (TSS) of miR-608 gene. Intracellular miR-608 overexpression inhibited in vivo PCa tumor growth, and suppressed PCa cell proliferation, G2/M transition, and migration in vitro, which was independent of EMT-associated mechanisms. Then RAC2, a GTPase previously deemed hematopoiesis-specific but now discovered to exist and play important roles in PCa, was verified by western blot and dual-luciferase reporter assays to mediate the effects of miR-608 through RAC2/PAK4/LIMK1/cofilin pathway. MiR-608 also promoted the apoptosis of PCa cells through BCL2L1/caspase-3 pathway by targeting the 3'-UTR of BCL2L1. Moreover, PAK4, the downstream effector of RAC2, was found to be targeted by miR-608 at the mRNA coding sequence (CDS) instead of the canonical 3'-UTR. Knocking down RAC2, PAK4, or BCL2L1 with siRNAs reproduced the antiproliferative, mitosis-obstructive, antimigratory and proapoptotic effects of miR-608 in PCa cells, which could be attenuated by downregulating miR-608. In conclusion, miR-608 suppresses PCa progression, and its activation provides a new therapeutic option for PCa.
中文翻译：
非保守 miR-608 通过靶向 RAC2/BCL2L1 的 3'-UTR 和 PAK4 编码区，通过 RAC2/PAK4/LIMK1 和 BCL2L1/caspase-3 途径抑制前列腺癌进展。
本研究的目的是探讨 miR-608 在前列腺癌（PCa）中的功能和机制。 CISH和qRT-PCR分析表明，miR-608在PCa组织和细胞中低表达，部分原因是miR-608基因转录起始位点（TSS）附近的CpG岛甲基化。细胞内 miR-608 过表达可抑制体内 PCa 肿瘤生长，并在体外抑制 PCa 细胞增殖、G2/M 期转变和迁移，这与 EMT 相关机制无关。然后，RAC2（一种以前被认为是造血特异性的 GTP 酶，但现在发现它存在并在 PCa 中发挥重要作用）通过蛋白质印迹和双荧光素酶报告基因检测验证，可通过 RAC2/PAK4/LIMK1/cofilin 通路介导 miR-608 的作用。 MiR-608还通过靶向BCL2L1的3'-UTR，通过BCL2L1/caspase-3途径促进PCa细胞凋亡。此外，还发现 RAC2 的下游效应子 PAK4 被 miR-608 靶向 mRNA 编码序列 (CDS)，而不是典型的 3'-UTR。用 siRNA 敲低 RAC2、PAK4 或 BCL2L1，可在 PCa 细胞中重现 miR-608 的抗增殖、有丝分裂阻碍、抗迁移和促凋亡作用，这种作用可以通过下调 miR-608 来减弱。总之，miR-608抑制PCa进展，其激活为PCa提供了新的治疗选择。
更新日期：2019-08-07
中文翻译：
非保守 miR-608 通过靶向 RAC2/BCL2L1 的 3'-UTR 和 PAK4 编码区，通过 RAC2/PAK4/LIMK1 和 BCL2L1/caspase-3 途径抑制前列腺癌进展。
本研究的目的是探讨 miR-608 在前列腺癌（PCa）中的功能和机制。 CISH和qRT-PCR分析表明，miR-608在PCa组织和细胞中低表达，部分原因是miR-608基因转录起始位点（TSS）附近的CpG岛甲基化。细胞内 miR-608 过表达可抑制体内 PCa 肿瘤生长，并在体外抑制 PCa 细胞增殖、G2/M 期转变和迁移，这与 EMT 相关机制无关。然后，RAC2（一种以前被认为是造血特异性的 GTP 酶，但现在发现它存在并在 PCa 中发挥重要作用）通过蛋白质印迹和双荧光素酶报告基因检测验证，可通过 RAC2/PAK4/LIMK1/cofilin 通路介导 miR-608 的作用。 MiR-608还通过靶向BCL2L1的3'-UTR，通过BCL2L1/caspase-3途径促进PCa细胞凋亡。此外，还发现 RAC2 的下游效应子 PAK4 被 miR-608 靶向 mRNA 编码序列 (CDS)，而不是典型的 3'-UTR。用 siRNA 敲低 RAC2、PAK4 或 BCL2L1，可在 PCa 细胞中重现 miR-608 的抗增殖、有丝分裂阻碍、抗迁移和促凋亡作用，这种作用可以通过下调 miR-608 来减弱。总之，miR-608抑制PCa进展，其激活为PCa提供了新的治疗选择。
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