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组蛋白去甲基化酶 PHF2 激活 CREB 并促进记忆巩固。
EMBO Reports ( IF 6.5 ) Pub Date : 2019-07-30 , DOI: 10.15252/embr.201845907 Hye-Jin Kim 1, 2 , Sung Won Hur 1 , Jun Bum Park 1 , Jieun Seo 1 , Jae Jin Shin 1, 3 , Seon-Young Kim 1 , Myoung-Hwan Kim 1 , Do Hyun Han 4 , Jong-Wan Park 2 , Joo Min Park 3 , Sang Jeong Kim 1, 2 , Yang-Sook Chun 1, 2
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长期记忆的形成归因于经验依赖性基因表达。组蛋白甲基化的动态变化对于记忆巩固相关基因的表观遗传调控至关重要。在这里,我们证明植物同源域指蛋白 2 (PHF2) 组蛋白去甲基化酶在体验阶段在小鼠海马中上调,并在记忆形成中发挥重要作用。 PHF2 通过表观遗传学强化 TrkB-CREB 信号通路来促进记忆相关基因的表达。在行为测试中,小鼠中 PHF2 转基因过度表达可增强记忆形成,但海马体中 PHF2 沉默会损害记忆形成。电生理学研究表明,PHF2 提高 CA1 锥体神经元的场兴奋性突触后电位 (fEPSP) 和 NMDA 受体介导的诱发兴奋性突触后电流 (EPSC),表明 PHF2 促进长时程增强。这项研究提供了对学习和记忆形成的表观遗传调控的见解,这提高了我们改善退行性脑疾病患者记忆力的知识。
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