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后生动物氧感的进化涉及对HIF1α和HIF2α的VHL亲和力的保守分歧。
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-07-23 , DOI: 10.1038/s41467-019-11149-1
Daniel Tarade 1 , Jeffrey E Lee 1 , Michael Ohh 1, 2
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2019-07-23 , DOI: 10.1038/s41467-019-11149-1
Daniel Tarade 1 , Jeffrey E Lee 1 , Michael Ohh 1, 2
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祖先缺氧诱导因子(HIF)α的复制与脊椎动物物种的进化相吻合。旁系同源物HIF1α和HIF2α是缺氧后调节细胞转录谱的最著名因素。但是,尚不清楚自然选择过程如何作用于这两个基因的编码区,以优化进化过程中对缺氧的细胞反应。HIFα的关键负调控因子是von Hippel-Lindau(VHL)肿瘤抑制蛋白。在这里,我们显示与进化相关的替代可以调节HIF1αMet561和VHL Phe91之间的次级接触。值得注意的是,由于在脊椎动物谱系中观察到保守的Met to Thr取代,因此HIF1α比HIF2α与VHL的结合更紧密。同样,在无脊椎动物中看到的,用Tyr取代了VHL Phe91,降低了对HIF1α和HIF2α的VHL亲和力。我们建议脊椎动物进化涉及一个更复杂的缺氧反应与对HIF1α和HIF2α的VHL亲和力的微调分歧。
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更新日期:2019-07-23

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