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转录因子 NFIL3 控制调节性 T 细胞的功能和稳定性。
Experimental & Molecular Medicine ( IF 9.5 ) Pub Date : 2019-07-16 , DOI: 10.1038/s12276-019-0280-9 Hyeong Su Kim 1 , Hyogon Sohn 1 , Sung Woong Jang 1 , Gap Ryol Lee 1
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调节性 T (Treg) 细胞是 CD4 T 细胞亚群，在免疫耐受中发挥重要作用；然而，Treg 细胞分化和功能的机制尚不完全清楚。在这里，我们证明转录因子 NFIL3/E4BP4 在 Treg 细胞分化和功能中发挥关键作用。微阵列分析显示，Treg 细胞的 Nfil3 表达低于所有其他 CD4 T 细胞亚群。 Treg 细胞中 Nfil3 的过度表达导致 Foxp3 和其他标志性 Treg 基因（包括 Il2ra、Icos、Tnfrsf18 和 Ctla4）的表达减少。此外，Nfil3 过表达的 Treg 细胞在体外和体内表现出受损的免疫抑制活性。我们发现NFIL3直接结合并负向调节Foxp3的表达。此外，亚硫酸氢盐测序显示NFIL3诱导Foxp3基因座调节CpG位点的甲基化，这有助于控制Treg细胞的稳定性。总之，这些数据表明 NFIL3 通过下调 Foxp3 表达来损害 Treg 细胞功能。
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