Noxa线粒体靶向结构域通过VDAC2和线粒体灾难诱发坏死。,Cell Death & Disease

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Noxa线粒体靶向结构域通过VDAC2和线粒体灾难诱发坏死。
Cell Death & Disease ( IF 8.1 ) Pub Date : 2019-07-08 , DOI: 10.1038/s41419-019-1753-4
Ji-Hye Han ₁ , Junghee Park ₁ , Seung-Hyun Myung ₁ , Sung Hang Lee ₂ , Hwa-Young Kim ₃ , Kyung Sook Kim ₄ , Young-Woo Seo ₅ , Tae-Hyoung Kim ₁

Affiliation

Noxa是Bcl-2家族的一种Bcl-2同源3（BH3）唯一的蛋白质，它通过结合生存性Bcl-2-样蛋白Mcl1，BclXL和Bcl2A1对细胞应激作出反应并触发凋亡。尽管Noxa BH3结构域是诱导细胞凋亡所必需的，但Noxa的线粒体靶向结构域（MTD）充当坏死域，线粒体片段化的诱导物，并传递至线粒体。在这项研究中，我们证明扩展的MTD（eMTD）肽通过与VDAC2蛋白相互作用诱导坏死性细胞死亡。eMTD肽穿透细胞膜，引起细胞膜起泡，胞质钙内流以及线粒体肿胀，碎裂和ROS生成。MTD域结合VDAC，并以非CypD依赖性方式打开线粒体通透性转换孔（mPTP）。由eMTD诱导的mPTP的开放受VDAC2的下调或VDACs抑制剂DIDS的抑制。这些结果表明，在坏死性细胞死亡期间，Noxa的MTD结构域通过VDAC（尤其是VDAC2）打开mPTP引起线粒体损伤。

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更新日期：2019-07-08

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