引言 这项首次人体研究评估了 GSK2879552 在复发/难治性小细胞肺癌 (SCLC) 患者中的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和临床活性。方法 这项 I 期、多中心、开放标签研究 (NCT02034123) 纳入了复发/难治性 SCLC（在≥1 次含铂化疗或拒绝标准治疗后）患者（≥18 岁）。第 1 部分是剂量递增研究；第 2 部分是剂量扩展研究。剂量递增基于安全性、PK 和 PD。主要终点（第 1 部分）是确定 GSK2879552 的安全性、耐受性和推荐剂量/方案。次要终点是在第 16 周表征 PK 和 PD 参数并测量疾病控制率。第 2 部分未进行。结果 2014 年 2 月 4 日至 2017 年 4 月 18 日期间，29 名患者被分配到九个剂量组中的一个（0.25 mg-3 mg 每天一次，3 mg 或 4 mg 间歇给药）。22 名患者完成了研究；7 人退出，主要是由于不良事件 (AE)。大多数患者（24/29；83%）有≥1次治疗相关AE，最常见的是血小板减少症（12/29；41%）。9 名患者报告了 12 种严重 AE (SAE)；6 种被认为与治疗相关，其中最常见的是脑病 (4 SAE)。三名患者死亡；一种与 SAE 相关。PK 的特点是快速吸收、缓慢消除和剂量成比例的暴露增加。结论 GSK2879552 是一种有效的 LSD1 选择性抑制剂，显示出良好的 PK 特性，但在 SCLC 患者中疾病控制不佳，AE 率高。



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